[发明专利]巨噬细胞活化的调节有效

专利信息
申请号: 201280051686.6 申请日: 2012-10-19
公开(公告)号: CN103958546B 公开(公告)日: 2017-10-27
发明(设计)人: H·埃热尔;R·哈利特 申请(专利权)人: 特朗斯吉有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28
代理公司: 北京市中咨律师事务所11247 代理人: 黄革生,林柏楠
地址: 法国伊*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 巨噬细胞 活化 调节
【权利要求书】:

1.能够结合CSF-1R的抗体在制备药物中的用途,所述药物用于在患有选自癌症、哮喘、变态反应和进行性纤维化疾病的病症的患者中增加M1巨噬细胞库,其中所述病症与不期望的M2活化相关,其中所述能够结合CSF-1R的抗体是结合位于SEQ ID N0:23的氨基酸位置20至41之间的至少一个表位的抗体,并且所述能够结合人CSF-1R的抗体是与CSF-1配体部分竞争结合CSF-1R受体的抗体,其中所述能够结合人CSF-1R的抗体是特异性结合人CSF-1R的抗体,其包括氨基酸序列如SEQ ID NO:5,6,7,8,9和10中所示的6个CDR。

2.权利要求1的用途,其中所述患者还患有与CSF-1R活性相关的病症。

3.任一前述权利要求的用途,其中所述用途减少M2巨噬细胞库。

4.任一前述权利要求的用途,其中所述用途抑制巨噬细胞的MCP-1,IL10和IL-6的产生。

5.任一前述权利要求的用途,其中所述用途下调巨噬细胞上的表面FcγRI(CD64)和FcγRIII(CD16)表达。

6.任一前述权利要求的用途,其中所述用途促进巨噬细胞的IL-12产生。

7.任一前述权利要求的用途,其中所述用途减少下述至少一项:

(i)将TAM募集至肿瘤;

(ii)至少一种巨噬细胞促肿瘤功能;

(iii)肿瘤血管生成;

(iv)肿瘤侵袭和转移;

(v)肿瘤生长;

(vi)肿瘤细胞增殖。

8.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合CSF-1R的抗体是结合SEQ ID N0:23的氨基酸位置20至39之间的一个表位,结合SEQ ID N0:23的氨基酸Asn72,Ser94-Ala95-Ala96,Lys102,Asp131-Pro132-Val133和Trp159的抗体。

9.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合人CSF-1R的抗体是不与IL-34配体竞争结合CSF-1R受体的抗体。

10.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合CSF-1R的抗体由(a)如SEQ ID NO:24所示的重链和(b)如SEQ ID NO:28所示的轻链组成。

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