[发明专利]巨噬细胞活化的调节有效
申请号: | 201280051686.6 | 申请日: | 2012-10-19 |
公开(公告)号: | CN103958546B | 公开(公告)日: | 2017-10-27 |
发明(设计)人: | H·埃热尔;R·哈利特 | 申请(专利权)人: | 特朗斯吉有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 黄革生,林柏楠 |
地址: | 法国伊*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 巨噬细胞 活化 调节 | ||
1.能够结合CSF-1R的抗体在制备药物中的用途,所述药物用于在患有选自癌症、哮喘、变态反应和进行性纤维化疾病的病症的患者中增加M1巨噬细胞库,其中所述病症与不期望的M2活化相关,其中所述能够结合CSF-1R的抗体是结合位于SEQ ID N0:23的氨基酸位置20至41之间的至少一个表位的抗体,并且所述能够结合人CSF-1R的抗体是与CSF-1配体部分竞争结合CSF-1R受体的抗体,其中所述能够结合人CSF-1R的抗体是特异性结合人CSF-1R的抗体,其包括氨基酸序列如SEQ ID NO:5,6,7,8,9和10中所示的6个CDR。
2.权利要求1的用途,其中所述患者还患有与CSF-1R活性相关的病症。
3.任一前述权利要求的用途,其中所述用途减少M2巨噬细胞库。
4.任一前述权利要求的用途,其中所述用途抑制巨噬细胞的MCP-1,IL10和IL-6的产生。
5.任一前述权利要求的用途,其中所述用途下调巨噬细胞上的表面FcγRI(CD64)和FcγRIII(CD16)表达。
6.任一前述权利要求的用途,其中所述用途促进巨噬细胞的IL-12产生。
7.任一前述权利要求的用途,其中所述用途减少下述至少一项:
(i)将TAM募集至肿瘤;
(ii)至少一种巨噬细胞促肿瘤功能;
(iii)肿瘤血管生成;
(iv)肿瘤侵袭和转移;
(v)肿瘤生长;
(vi)肿瘤细胞增殖。
8.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合CSF-1R的抗体是结合SEQ ID N0:23的氨基酸位置20至39之间的一个表位,结合SEQ ID N0:23的氨基酸Asn72,Ser94-Ala95-Ala96,Lys102,Asp131-Pro132-Val133和Trp159的抗体。
9.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合人CSF-1R的抗体是不与IL-34配体竞争结合CSF-1R受体的抗体。
10.任一前述权利要求的用途,其中所述能够结合CSF-1R的抗体由(a)如SEQ ID NO:24所示的重链和(b)如SEQ ID NO:28所示的轻链组成。
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