[发明专利]咔咯和他汀类药物的组合

权利要求书

1.一种用于治疗受试者的心血管疾病的方法，包括给予有效量的咔咯的过渡金属络合物、其光学活性异构体或其药用盐与他汀类药物或其药用盐的组合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述心血管疾病选自由以下组成的组：冠状动脉心脏疾病、原发性高脂血症、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、异常β脂蛋白血症，纯合子型家族性高胆固醇血症、杂合子型家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化、充血性心脏衰竭、心肌梗死、心肌缺血和再灌注。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述受试者具有与选自由以下组成的组的心血管疾病相关的风险因素：升高的总胆固醇、升高的LDL胆固醇、升高的VLDL胆固醇、升高的载脂蛋白B、升高的甘油三酯、减少的HDL胆固醇、升高的氧化HDL、升高的氧化LDL、肥胖、吸烟、2型糖尿病、1型糖尿病、心肌梗死病史、血管重建术病史、中风病史和心绞痛病史。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述咔咯的过渡金属络合物具有结构：

其中R₁、R₂和R₃各自独立地为碳环芳环或杂环芳环，每个环包含5或6个原子；

M是选自由Mn、Fe、Ru、Co、V、Cr和Cu组成的组的过渡金属；

X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地为H或卤素；

E₂、E₃、E₁₇和E₁₈各自独立地为H、卤素、SO₂Cl、SO₃H、SO₂NR₄R₅、CO₂H、CO₂R、COCl、CONR₄R₅、CHO、CH=C(CO₂H)₂、CH=C(CN)CO₂H）或NO₂，R是烷基或芳基且R₄和R₅各自独立地为H、烷基、芳基或连同它们连接于其上的N原子形成可选地包含选自由O、S和N组成的组的另外杂原子的饱和的5-6元环。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，M为Fe或Mn。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，R₁、R₂和R₃各自为五氟苯基；E₂和E₁₇为SO₃H；X₁、X₂、X₃和X₄各自为H；并且E₃和E₁₈为H。

7.根据权利要求4或5所述的方法，其中，R₁、R₂和R₃各自为4-硝基苯基；E₂和E₁₇为SO₃H；X₁、X₂、X₃和X₄各自为H；并且E₃和E₁₈为H。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述他汀类药物选自由以下组成的组：阿伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗伐他汀和辛伐他汀。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述日咔咯剂量为在0.1毫克至1500毫克之间。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述日咔咯剂量为在1毫克至100毫克之间。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在相同时间给予所述咔咯的过渡金属络合物、其光学活性异构体或其药用盐以及所述的他汀类药物或其药用盐。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，以相同的剂型给予所述咔咯的过渡金属络合物、其光学活性异构体或其药用盐以及所述的他汀类药物或其药用盐。