[发明专利]通过靶向骨髓中异常血管系统上表达的EphA3来治疗血液增殖性疾病的方法

权利要求书

1.一种治疗血液增殖性疾病患者的方法，其中所述血液增殖性疾病细胞基本是EphA3^-并且骨髓中的异常血管系统是EphA3⁺，所述方法包括：对所述患者给予治疗有效量的抗EphA3抗体，其中所述抗EphA3抗体(i)激活EphA3，和/或(ii)诱导ADCC。

2.如权利要求所述的方法，其特征在于，所述血液增殖性疾病细胞以5%或更低水平表达EphA3，并且所述血液增殖性疾病是急性骨髓性白血病(AML)。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血液增殖性疾病细胞以5%或更低水平表达EphA3，并且所述血液增殖性疾病是慢性骨髓性白血病(CML)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)、幼年型粒单核细胞白血病(JMML)、骨髓发育异常综合征(MDS)、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)或特发性骨髓纤维变性(IM)。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血液增殖性疾病是慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜伊红性白血病或肥大细胞症。

5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体包含人重链γ-1或γ-3恒定区。

6.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体在低岩藻糖基化或去岩藻糖基化的抗体制备物中提供。

7.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体结合至EphA3上mAb IIIA4所结合的表位。

8.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是重组抗体或嵌合抗体。

9.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是人抗体。

10.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是单克隆抗体。

11.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是多克隆抗体。

12.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是包含Fab、Fab'或Fv的多价抗体。

13.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体诱导ADCC。

14.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体阻止肝配蛋白A5配体结合至EphA3。

15.如权利要求1～14中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括给予至少一种其它治疗剂，其中所述至少一种其它治疗剂是化疗剂。

16.一种确定血液增殖性疾病患者是采用抗EphA3抗体治疗的候选者的方法，所述方法包括：

提供来自所述患者的骨髓样品；和

检测所述骨髓中存在的异常血管系统上的EphA3表达。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述患者患有AML、CML、CMML、JMML、MDS、PV、ET、IM、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜伊红性白血病或肥大细胞症。

18.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其特征在于，检测所述异常血管系统的内皮层血管中的EphA3表达。

19.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其特征在于，检测所述异常血管系统血管的中膜或外膜中的EphA3表达。

20.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其特征在于，所述检测EphA3表达的步骤包括使抗EphA3抗体接触所述样品。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述抗EphA3抗体是SL-2，其由保藏于美国典型培养物保藏中心ATCC的专利保藏编号为PTA-12227的杂交瘤产生；或SL-7，其由保藏于ATCC的专利保藏编号为PTA-12228的杂交瘤产生。