[发明专利]稳定的聚维酮-碘组合物

说明书

背景技术

聚维酮-碘(“PVP-I”)具有多种用途，包括治疗烧伤和不同的皮肤损伤(例如，褥疮和腿部溃疡)。在某些制剂中，其可用于治疗耳部、口和咽喉的炎症、以及阴道炎。PVP-I在预防医院内感染中用于皮肤消毒处理，特别是在比如插入外周导管、治疗出口部位感染的侵入性操作之前。

PVP-I有效地抗多种微生物，包括细菌、病毒和真菌。使用PVP-I可以避开较多传统抗生素所遭遇的问题，比如抗生素耐药性和化合物变化性(versatility)的问题。例如，中耳炎(中耳感染)发生在鼓膜和内耳之间的区域(包括耳咽管)。耳部感染(特别是在儿童中)是许多因为抗生素耐药性细菌和抗生素-耐药性微生物而变得难于使用传统抗生素药物治疗的疾病之一。大多数中耳炎的病例是由例如以下一些主要的病原体之一引起的：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌或绿脓杆菌。PVP-I可有效地抵抗这些生物体，并且在一个实例中，可用于治疗其中鼓膜破裂(breeched)或受损的中耳炎病例，以使PVP-I溶液渗透。

然而，PVP-I溶液有时缺乏可预测的稳定性。而且，PVP-I与其它组分的组合已经有文献记载使PVP-I不可预期地不稳定。例如，PVP-I可用于治疗眼科病症。在U.S.专利7,767,217中，表明在某些特定条件下，地塞米松可以与PVP-I组合形成一种有效的抗微生物-类固醇药物组合物。然而，还表明组合PVP-I (或碘)与类固醇的大多数制剂具有不稳定性，部分是由于碘与类固醇的反应性引起。实际上，U.S.专利3,886,268证实了类固醇-碘组合的公知的不稳定性。 

发明概述

在一个实施方案中，提供一种适于局部给药的组合物，其包含初始浓度为约0.4重量%至约12.5重量%的聚维酮-碘(PVP-I)，其中在制备该组合物后的一个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少98%，并且在制备该组合物后的六个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少96%。

在一个实施方案中，提供一种适于局部给药的组合物，其包含初始浓度为约0.4重量%至约12.5重量%的PVP-I和至少一种选自氨芬酸、溴芬酸、富马酸酮替芬、双氯芬酸、双氯芬酸钠、氟比洛芬钠、酮咯酸(ketorlac)、酮咯酸氨丁三醇、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔、及其组合和其盐的非甾体抗炎剂(NSAID)的混合物，其中在混合NSAID和PVP-I以形成所述组合物后的一个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少98%，并且在混合NSAID和PVP-I以形成所述组合物后的六个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少96%。

在一个实施方案中，提供一种适于局部给药的组合物，其包含初始浓度为约0.4重量%至约12.5重量%的PVP-I和至少一种选自地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙(fluromethalone acetate)、氟米龙醇(fluromethalone alcohol)、依碳酸氯替泼诺(lotoprednol etabonate)、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙(rimexolone)、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇、及其组合和其盐的类固醇的混合物，其中在混合类固醇和PVP-I以形成所述组合物后的一个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少98%，并且在混合类固醇和PVP-I以形成所述组合物后的六个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少96%。

在一个实施方案中，提供一种适于局部给药的组合物，其包含初始浓度为约0.4重量%至约12.5重量%的PVP-I和至少一种选自地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺(lotoprednol etabonate)、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇、及其组合和其盐的类固醇的混合物，其中在混合类固醇和PVP-I以形成所述组合物后的一个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少98%，并且在混合类固醇和PVP-I以形成所述组合物后的六个月之后，PVP-I的浓度是PVP-I初始浓度的至少96%，进一步地其中，在混合类固醇和PVP-I以形成所述组合物后的一个月之后，类固醇的浓度是类固醇初始浓度的至少90%。

在一个实施方案中，提供一种用于治疗患有耳部感染的哺乳动物的方法，所述方法包括用本文公开的组合物接触哺乳动物的耳部。