[发明专利]纳米颗粒、制备方法以及其应用

说明书

本发明涉及包括甾醇以及由石碱木衍生得来的选自于皂树酸和皂树皂苷的组分的纳米颗粒，该纳米颗粒不包括磷脂。本发明还涉及包括所述纳米颗粒的组合物，以及其用作佐药的应用，尤其是在疫苗中、作为两亲分子或疏水分子的载体以及作为用于癌症的治疗的药剂的应用。此外，本发明还涉及一种用于生产不含磷脂的纳米颗粒的方法、一种用于癌症的治疗的方法和一种用于评估癌症治疗方法的适用性的方法。

技术领域

本发明涉及包括甾醇和由选自于皂树酸和皂树皂苷的石碱木(Quillajasaponaria Molina)衍生来的组分的纳米颗粒，其中，纳米颗粒不包括磷脂作为必要组分。本发明还涉及包括纳米颗粒的组合物，以及其作为佐药的应用，尤其是在疫苗中，以及在尤其是癌症的治疗以及食物相关的化合物的医学领域作为两亲分子或疏水分子的载体作为癌症的治疗剂的应用。进一步地，本发明涉及一种生产不含磷脂的纳米颗粒的方法，一种用于癌症的治疗的方法和一种用于评估癌症治疗方法的可行性和制备在水中可溶以促进其被身体吸收的食物相关的化合物的方法。

背景技术

免疫刺激复合物(Immune Stimulating Complex，ISCOM)是由源自于石碱木树的皂苷组成的40nm颗粒，所述皂苷与胆固醇紧密结合以形成直径为6nm的六角环。第三组分为脂质，例如磷脂酰胆碱，其与环粘连以形成40nm的球状体。该颗粒和结合入颗粒的特定疫苗抗原一起使用，或者作为不含有抗原的佐药颗粒来使用，所述佐药颗粒与在另一个颗粒中的疫苗抗原共同施用。所述ISCOM颗粒可通过&Morein、EP 0436620以及WO2004/004762中描述的方法来生产。

ISCOM和ISCOM Matrix(免疫刺激复合物基质)的一个问题是它们的生产工艺复杂。这还引发了将其作为载体/运送系统(例如将分子/化合物结合以成为运送物或者实现对于药物效果和疫苗效果的优良的效果)或者作为靶向装置来使用的问题。

疫苗主要基于能促进免疫反应的整个微生物或者亚基，包括抗体和对表面结构的T细胞反应两者。或者，免疫抗原为亚基，即最常用的为表面蛋白质，但也可为在细胞载体中表达的内部蛋白/细胞内蛋白或者甚至非结构蛋白。表面蛋白和碳水化合物抗原常常以其激发抗体反应的能力来评价，不排除它们还可以诱导包括T细胞反应在内的细胞调节反应，然而，大部分并不是细胞毒性的T细胞反应。使用内部蛋白和非结构蛋白作为疫苗抗原来引发T细胞反应，包括细胞毒性的T细胞，因为抗体并不与感染剂的内部蛋白相互作用，并且因此可以不在感染的时间点来调节免疫保护。相反，包括T辅助细胞和细胞毒性T细胞的细胞调节免疫可以杀死感染的细胞，也就是在感染的时间点之后。ISCOM工艺的制剂和产品被用于增强易接近的抗原的免疫原性，所述易接近的抗原即表面抗原和通过药剂的干扰(内部抗原)显露的抗原，通过它可以制备抗它的疫苗，cf Morein等人2007³年和WO2011/005183。任何疫苗也可以通过rDNA技术来制备，在许多情况下，还可以如&Morein²所述来合成制备。所述ISCOM工艺在许多专利申请中描述，包括美国专利US 2006/0121065、EP1539231A1、WO 2004/004762和WO 2005/002620。

一般而言，佐药被用于增强包括在疫苗制剂中的抗原的免疫反应的程度和质量。然而，有许多感染原，其关于保护性疫苗的未满足的需求很大，(新)免疫保护通过下列途径被逃避：

·逃避变异株(人类流感病毒、鸡的冠状病毒(传染性支气管炎病毒，infectiousbronchitis virus，IBR)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV))

·不显露抗原决定簇

·难以接近的-隐藏的(金黄色葡萄球菌[SA]、马链球菌)

·在微生物中通过其他抗原决定簇的免疫优势，例如人体中的流感病毒、貂中导致阿留申病(alution disease)的细小病毒、人体中的丙型肝炎病毒(HCV)。