[发明专利]1-吡唑基-3-(4-((2-(苯氨基嘧啶-4-基)氧基)萘-1-基)用作p38 MAP激酶抑制剂

权利要求书

1. 一种式(I)化合物 

或其药学上可接受的盐，包括其所有的立体异构体和互变异构体。

2. 依照权利要求1的化合物，其作为游离碱。

3. 依照权利要求2的化合物，其作为固体晶体形式的无水游离碱。

4. 依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图的固体晶体形式(A型)。

5. 依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有以下X-射线粉末衍射图的固体晶体形式，所述衍射图包含选自(± 0.2) 10.3、15.2、17.5、23.1、24.6、26.7和27.4度2-θ的一、二、三、四、五、六或七个峰。

6. 依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图的固体晶体形式(B型)。

7. 依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有以下X-射线粉末衍射图的固体晶体形式，所述衍射图包含选自(± 0.2) 3.9、6.1、11.8、14.3、16.7、18.3、18.7和28.9度2-θ的一、二、三、四、五、六、七或全部八个峰。

8. 一种药物组合物，其包含与一种或多种药学上可接受的稀释剂或载体组合的依照权利要求1-7中任一项的化合物。

9. 依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物，其用作药剂。

10. 依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物，其用于治疗或预防患者中慢性呼吸道疾病，例如COPD (包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化的恶化。

11. 依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物，其用于治疗或预防选自以下的病况：COPD (包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化、变应性鼻炎、鼻炎、鼻窦炎、变应性结膜炎、结膜炎、变应性皮炎、接触性皮炎、银屑病、溃疡性结肠炎、继发于类风湿性关节炎或骨关节炎的发炎关节、类风湿性关节炎、胰腺炎、恶质病、抑制肿瘤生长和转移，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和恶性黑素瘤。

12. 依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物用于制备药剂的用途，所述药剂用于治疗或预防选自以下的病况：COPD(包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化、变应性鼻炎、鼻炎、鼻窦炎、肺动脉高压、变应性结膜炎、结膜炎、变应性皮炎、接触性皮炎、银屑病、溃疡性结肠炎、继发于类风湿性关节炎或骨关节炎的发炎关节、类风湿性关节炎、胰腺炎、恶质病、抑制肿瘤生长和转移，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和恶性黑素瘤。

13. 一种治疗选自以下的病况或抑制肿瘤生长和转移的方法：COPD(包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化、变应性鼻炎、鼻炎、鼻窦炎、变应性结膜炎、结膜炎、变应性皮炎、接触性皮炎、银屑病、溃疡性结肠炎、继发于类风湿性关节炎或骨关节炎的发炎关节、类风湿性关节炎、胰腺炎、恶质病，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和恶性黑素瘤，所述方法包括向受试者给予有效量的依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物。

14. 依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物，其用于在患有诸如充血性心力衰竭、糖尿病、癌症等慢性病况的患者中或者在免疫抑制患者例如器官移植后的免疫抑制患者中治疗或预防呼吸道病毒感染。