[发明专利]作为抗-HIV药剂的芳基萘类木脂素

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2011年7月29日提交的美国临时专利申请序列号61/513,119的优先权，该申请的全文以引用方式并入本文中。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在由福格蒂国际中心(Fogarty International Center)管理的美国国立卫生研究院(National Institutes ofHealth)拨款的基金号1UO1-TW01015-01的政府支持下完成。美国政府拥有本发明中的某些权利。

技术领域

本发明涉及最初衍生自天然来源的抗-HIV药剂。更具体来说，所述药剂是芳基萘类木脂素(aryl naphthalide lignan)的衍生物。本发明的目标是提供具有抗-HIV活性的芳基萘类木脂素化合物。

背景技术

自从1981年于美国首次报道以来，艾滋病已成为全球流行病。在UNAIDS(联合世界抵抗艾滋病)报道中，已有约2500万人死于艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)并且估计有3300万个体受到人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。艾滋病在非洲目前是主要死亡原因并且被列为继心脏病、中风和呼吸道感染之后的全球第4大死亡原因。在非洲，估计有超过2200万人携带HIV生活并且每年有超过2百万人被杀死。根据Mathers和Loncar(2006)的报道，预计在2030年艾滋病将成为第3大死亡原因，并且估计在接下来的25年内总共有接近1亿2千万人可能死于艾滋病(Mathers CD，Loncar D.PLoS Med2006；3：2011-2030)。

当前有许多在临床使用的抗-HIV治疗药物。首个抗-HIV药物AZT(齐多夫定(zidovudine))由GlaxoSmithKline研发并于1987年获得批准。更多抗-HIV药物是于1990年代和2000年代引入。现今，超过20种抗-HIV药物可在市面上获得用于HIV感染患者。在这些药物中，AZT、ddl(地达诺新(didanosine))、ddC(扎西他滨(zalcitabine))、d4T(司他夫定(stavudine))、3TC(拉米夫定(lamivudine))、阿巴卡韦(abacavir)、替诺福韦(tenofovir)和恩曲他滨(emtricitabine)是作为核苷/核苷酸逆转录酶(RT)抑制剂研发；奈韦拉平(nevirapine)、地拉韦啶(delavirdine)、依法韦伦(efavirenz)和依曲韦林(etravirine)是作为非核苷逆转录酶抑制剂研发；沙奎那韦(saquinavir)、茚地那韦(indinavir)、利托那韦(ritonavir)、奈非那韦(nelfinavir)、氨普那韦(amprenavir)、洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦、呋山那韦(fosamprenavir)、阿扎那韦(atazanavir)、替拉那韦(tipranavir)和达芦那韦(darunavir)是作为蛋白酶抑制剂研发；恩夫韦肽(enfuvirtide)和马拉韦罗(maraviroc)是作为进入和融合抑制剂研发；并且拉替拉韦(raltegravir)是作为整合酶抑制剂研发。虽然这些药物已在富有国家显著地延长了HIV-阳性人群的寿命(Thayer AM.C&EN2008；9月22日：29-36.)，但它们是非治愈性的，并且具有副作用和因产生病毒抗性而降低药物效力的问题(Cos P，Maes L，Berghe D V，Hermans N，Pieters L，Vlietinck A.Journal of Natural Products2004；67：284-293.)。当前既没有能够治愈这种病毒性疾病的药物也没有可用于预防这种病毒性疾病的疫苗的事实使得迫切需要发现和研发新的抗-HIV药物。

芳基萘类木脂素是包含2，3-二甲基-1-苯基-萘结构的化合物。所述化合物天然存在并且也可以被合成。芳基萘类木脂素本身的结构示于下方：

芳基萘类木脂素