[发明专利]纤维变性易感性IL22RA2基因及其用途

权利要求书

1.对象中发生细胞外基质蛋白（ECMP）的异常沉积的易感性检测或诊断和/或预后的体外方法，所述方法包括检测所述对象的生物样品中IL22RA2基因座中变化的存在。

2.权利要求1的方法，其用于纤维变性的易感性检测或诊断和/或预后。

3.权利要求2的方法，其用于评估纤维变性的进展。

4.权利要求1至3任一项的方法，其中所述变化位于IL22RA2基因的起始密码子上游的500kb之内，优选地100kb之内，优选地20kb之内，更优选地10kb之内，并位于IL22RA2基因的3’UTR下游的500kb之内，优选地100kb之内，优选地20kb之内，更优选地10kb之内。

5.权利要求1至4任一项的方法，其中所述变化是一个或多个碱基的突变、插入或缺失。

6.权利要求5的方法，其中所述变化是一个或数个单核苷酸多态性（SNP）。

7.权利要求6的方法，其中所述SNP选自rs6570136、rs7774663、rs11154915和rs2064501。

8.权利要求7的方法，其包括对对象的生物样品中IL22RA2基因座中的SNP进行基因分型，其中在SNP rs6570136中存在基因型GG，在SNP rs7774663中存在基因型TT，在SNP rs11154915中存在基因型TT、CT和/或在SNP rs2064501中存在基因型CC，指示了在所述对象中发生细胞外基质蛋白（ECMP）的异常沉积或纤维变性的风险，或指示了细胞外基质蛋白（ECMP）的异常沉积或纤维变性的发生，或指示了纤维变性的不良预后。

9.权利要求2至8任一项的方法，其中所述纤维变性发生在选自肝纤维变性、肝硬化、皮肤瘢痕瘤、增生性瘢痕、硬皮病和肥胖症的人类纤维变性疾病中。

10.权利要求9的方法，其中所述肝纤维变性由甲肝病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、日本血吸虫或曼森氏血吸虫感染引起。

11.权利要求1至10任一项的方法，其中所述IL22RA2基因座中变化的存在，通过测序、选择性杂交和/或选择性扩增来检测。

12.权利要求1至10任一项的方法，其中SNP的存在通过限制性酶消化来检测，检测到至少一个所述SNP是细胞外基质蛋白（ECMP）的异常沉积或纤维变性的指示。

13.一种为对象选择治疗性化合物的方法，所述对象患有或易于发生细胞外基质蛋白（ECMP）的异常沉积或纤维变性，所述方法包括将测试化合物与IL22RA2多肽或基因或其片段相接触，并确定所述测试化合物提高或降低与IL22RA2基因座相关的途径的生物活性或功能的能力。

14.一种用于确定患有病毒感染的患者对使用抗病毒剂和/或干扰素的治疗做出响应的可能性的体外方法，所述方法包括确定所述患者的生物样品中IL22RA2基因座中、或IL22RA2表达或IL22RA2蛋白活性中的变化。

15.权利要求14的方法，其中所述变化位于IL22RA2基因的起始密码子上游的500kb之内，优选地100kb之内，优选地20kb之内，更优选地10kb之内，并位于IL22RA2基因的3’UTR下游的500kb之内，优选地100kb之内，优选地20kb之内，更优选地10kb之内。

16.权利要求14或15任一项的方法，其中所述变化是一个或多个碱基的突变、插入或缺失。

17.权利要求16的方法，其中所述变化是一个或数个单核苷酸多态性（SNP）。

18.权利要求17的方法，其中所述SNP选自rs11154915、rs6570136、rs2064501和rs1543509。

19.权利要求19的方法，其包括对对象的生物样品中IL22RA2基因座中的SNP进行基因分型，其中对于SNP rs11154915来说TT基因型、对于SNP rs6570136来说AG或GG基因型、对于SNP rs2064501来说CT基因型和/或对于SNP rs1543509来说AA基因型的存在，有利于患者对所述治疗的阳性响应。