[发明专利]形成金黄色葡萄球菌表位结合位点的肽或肽的组合

说明书

技术领域

本发明关注形成金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus=S.aureus）表位结合位点的肽或肽的组合（arrangement of peptides）、含有该肽或肽的组合的试剂盒、该肽或肽的组合的用途、生产包含该肽或肽的组合的抗体的细胞系、以及治疗方法。

背景技术

从WO2010/133600A1中知晓了针对金黄色葡萄球菌IsaA表位的抗体或其片段。这些抗体具有由具有第一可变区的重链和具有第二可变区的轻链所形成的结合位点，其中，所述第一可变区的序列可为SEQ ID NO:13，所述第二可变区的序列可为SEQ ID NO:14。在哺乳动物中针对（vis-à-vis）金黄色葡萄球菌的抗体的效力取决于由吞噬血细胞（phagocytizing blood cells）通过吞噬对金黄色葡萄球菌的杀灭。由WO2010/133600A1中已知的抗体促进了吞噬过程。相比非特异性的对照抗体，在有IsaA表位特异性抗体存在的情况下孵育30分钟后，由人中性粒细胞造成的金黄色葡萄球菌的杀灭增强了约25%-30%。

发明内容

本发明的目的是提供金黄色葡萄球菌表位结合位点，所述金黄色葡萄球菌表位结合位点在关于由吞噬血细胞杀灭金黄色葡萄球菌的抗体或抗体片段中非常有效，因此非常适于由金黄色葡萄球菌所引起的感染的治疗。此外，所述结合位点应该非常适于金黄色葡萄球菌的检测。本发明的另一目的为提供含有所述结合位点的试剂盒，所述结合位点的用途，分泌包含所述结合位点的抗体、抗体片段、ScFv或ScFvFc的细胞系，以及治疗方法。

该目的由权利要求1、9、16、17、18和19的主题解决。本发明的实施方式公开于权利要求2-8、10-15和20-24中。

根据本发明，提供了形成金黄色葡萄球菌表位结合位点的肽或肽的组合，所述结合位点包含第一氨基酸序列和第二氨基酸序列。所述第一氨基酸序列与序列SEQ ID NO:1至少88%一致；所述第二氨基酸序列与序列SEQ ID NO:2至少88%一致。

在实施方式中，所述第一氨基酸序列与序列SEQ ID NO:1至少90%一致，特别是至少92.5%一致、特别是至少95%一致、特别是至少97.5%一致、特别是100%一致。所述第二氨基酸序列与序列SEQ ID NO:2至少90%一致，特别是至少92.5%一致、特别是至少95%一致、特别是至少97.5%一致、特别是100%一致。

所述第一氨基酸序列可为抗体或抗体片段的重链的一部分；和/或所述第二氨基酸序列可为抗体或抗体片段的轻链的一部分。在这种情况下，所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列形成所述抗体或抗体片段的可变区。所述结合位点也可由单链可变片段（single chain variable fragment）形成。在这种情况下，所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列由单链可变片段（scFv）构成，或由含有抗体的Fc片段的单链可变片段（scFvFc）构成。Fc片段增强了scFvFc所结合的金黄色葡萄球菌的吞噬。

本发明人改进了出自WO2010/133600A1的抗体之一的结合区域，由此开发出了相比该已知抗体而言在肝素化人全血中更有效支持由吞噬血细胞通过吞噬来杀灭金黄色葡萄球菌的结合位点。从下述比对可以看出，序列SEQ ID NO:1与出自WO2010/133600A1的相应序列SEQ ID NO:13在118个氨基酸中有17个氨基酸不同；序列SEQ ID NO:2与出自WO2010/133600A1的相应序列SEQ ID NO:14在113个氨基酸中有8个氨基酸不同：

SEQ ID NO：1  EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMSWVRQAPGKGLENVSDINGNGGSTYY  60

               V L ESGGGLV  GGSL LSC ASGFTFSNYYMSWVRQ P K LE  V DINGNGGSTYY

SEQ ID NO：13 MADVKLVESGGGLVKLGGSLKLSCSASGFTFSNYYMSWVRQTPEKRLELVADINGNGGSTYY  62