[发明专利]1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的制备方法及使用其制备1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油的方法

说明书

技术领域

本发明涉及1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的制备方法及使用其制备1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油的方法，特别地，涉及无需进行使用柱色谱的纯化过程、即可制备高纯度且高产率的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的方法以及将1-棕榈酰-3-乙酰基甘油用作关键中间体来制备高纯度且高产率的1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油的方法。

背景技术

外消旋-1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油（rac-1-palmitoyl-2-linole oyl-3-acetylglycerol）作为鹿茸的一种成分，已知为可从鹿茸的氯仿提取物中提取的、可显示出造血干细胞和血小板前驱细胞增殖促进活性的活性成分中活性最强的成分之一（参见韩国注册专利第10-0283010号）。在韩国注册专利第10-0291743号中，公开了获得所述外消旋-1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油的以下两种合成方法：（a）从甘油合成，或者（b）通过磷脂酰胆碱的乙酰解反应。然而，所述方法（a）完全没有区域选择性，而是通过柱色谱分离甘油与棕榈酸的反应产物中的1-棕榈酰甘油，使分离的1-棕榈酰甘油再次依次进行乙酰化反应后通过柱色谱分离、进行亚油酰基化反应后通过柱色谱分离等的过程而获得作为目标化合物的外消旋-1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油；因为所述方法无区域选择性、在每个步骤中都通过柱色谱对化合物进行分离并提纯，所以其缺点为产率非常低（从甘油的产率约为3.21%）。甚至是，在所述方法（a）中，作为利用N,N'-二环己基碳二亚胺（N,N'-dicyclohexylcarbodiimide：DCC）的Steglich酯化反应（Steglich esterification），将在DCC和羧酸的加合物中发生酰基移动的副反应，并因此需要以1当量的单位、大量使用昂贵的4-二甲氨基吡啶（4-dimethylaminopyridine：DMAP）作为催化剂来抑制这种副反应。然而，这也无法完全消除这种副反应，并且会生成作为副产物的二环己基脲（dicyclohexylurea），因此具有通过过滤及萃取难以完全将其去除的缺点。

通常，甘油的1号、2号位具有相互不同的脂肪酸的酯基，并且区域选择性地在3号位合成包含乙酰基的甘油衍生物时，可以通过多种已知的方法位置可选地将酯基引入甘油的1号位后，对反应性比2号位的羟基更强的3号位的羟基进行保护，然后将酯基引入2号位。然而，上述方法虽然可以位置可选地将酯基引入甘油的1、2、3号位，但是在去除甘油的3号位的保护基以将衍生物引入3号位时，会非常频繁地发生2号位的酯基转移至3号位的现象（参见J.Org.Chem.,52(22)，4973～4977，1987）。此外，因为需要引入保护基而进行脱保护等，从而产生合成步骤变长的缺点。

然而，在从甘油的1号位包含脂肪酸的酯基、在3号位包含乙酰基的甘油衍生物，例如，如下式1所表示的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油（1-palmitoyl-3-acetylglycerol）合成1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油（1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetylglycerol）时，可以克服上述缺点，因此需要以纯的形态合成外消旋的或光学活性的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油。

[式1]

发明内容

要解决的技术问题

因此，本发明的目的在于提供新的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的制备方法，该方法无需使用柱色谱的分离和纯化过程也可以制备高纯度且高产率的外消旋的或光学活性的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油。

本发明的另一目的在于，提供新的1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油的制备方法，该方法将所述1-棕榈酰-3-乙酰基甘油用作中间体，并且无需使用柱色谱的分离和提纯过程也可以制备高纯度且高产率的外消旋的或光学活性的1-棕榈酰-2-亚油酰基-3-乙酰基甘油。

解决问题的手段

为了实现上述目的，本发明提供1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的制备方法，该方法包括以下步骤：通过使如下式2所表示的1-棕榈酰甘油与乙酰化剂反应而形成包含如下式1所表示的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油的反应混合物；以及通过在具有5至7个碳原子的饱和烃溶剂中使所述反应混合物结晶而分离所述光学活性的1-棕榈酰-3-乙酰基甘油，

[式1]

[式2]

其中，所述式1和所述式2的化合物为外消旋体的化合物或光学活性的化合物。