[发明专利]复合假体分流器装置

说明书

背景技术

患有肾衰竭的患者的透析治疗要求他们的血液经透析机引出并穿过。该方法称为血液透析且必须规则地进行。血液透析要求插入大孔针到患者的血管内，进行血液的除去和循环。重复插入这种针会损害血管，和因此不是长期的解决方法。开发了假体动静脉(AV)分流器(shunt)移植物(它提供动脉和静脉之间的连接)，它提供插针的可接近位置。

假体分流器移植物通常由聚合物材料构造。然而，对于聚合物分流器材料来说，重要的是满足提供主要挑战的一些要求。这些挑战亦即包括生物相容性，连接并锚定在体内某一位置的能力，容易被针穿透的能力，但在除去针之后，具有自密封的能力，和具有充足的回弹性(例如，使得可发现分流器，但足够保形和挠曲，允许除去针时分流器复原)。

膨胀性聚四氟乙烯(ePTFE)挤塑管作为合成可移植的人工血管或管状移植物(特别是为这些应用而设计的)的成功应用是为人们所熟知并记载的。通过有效的临床研究所验证的ePTFE，尤为适宜作为人工血管和/或管状移植物材料，因为它显示出优良的生物相容性，并且可机械操控以形成明确定义的多孔微细构造(已知促进内皮化)并因此连接并锚定在体内。已证实在血管应用中PTFE显示出低的血栓形成反应。当移植到血管系统内时，由结点和原纤维形成的微孔结构允许天然组织向内生长且内皮化，这有助于该管状移植物的长期愈合和开放（patency）。当埋入(seeded)或注入生物活性剂时，愈合速率，组织繁殖，和内皮化全部可被操控。

授予Goldfarb的美国专利6,436,135描述了由ePTFE形成的合成人工血管或管状移植物的微细构造为由纤维状态来进行分类，该纤维状态进一步通过不规则隔开的结点定义，所述结点通过细长的原纤维或微纤维交互连接。用于制备这种结构的方法和技术在30多年前就已经知道了。原纤维所跨的结点表面之间的距离定义为结间距(IND)。具有特定范围IND的管状移植物增强了组织向内生长和细胞内皮化，因为该管状移植物本身是多孔的。所述IND范围通常足够小到足以防止透壁血流和血栓症，而不是小于平均红血细胞的最大尺寸(6μm至80μm)。

具有微孔ePTFE管状人工血管或管状移植物的许多实例。ePTFE人工血管或管状移植物的孔隙率由IND的机械形成或管的微孔结构控制。具有提及的限定结构的IND可产生组织向内生长以及细胞沿着人工血管或管状移植物的内和/或外表面内皮化的结果。最近，研究表明，通过引入多层复合材料到该装置内，可制造具有新型和/或改进特征的改进的移植物和/或支架-移植物。亦即，授予Anneaux等人的美国专利No.8262979(在此通过参考将其引入)描述了这种假体装置的实例。

支架通常用于修复和维持身体通道，例如血管。通常，可以在支架的内和/或外表面上提供生物相容性材料(包括移植物)，以减少支架和身体接触有关的反应。

支架-移植物的另一潜在用途是在“分流器”领域内。本文所使用的分流器是连接两根血管(例如，静脉和动脉)所使用的支架且可用于将流体输入到体内或者从身体中除去血液或者血液组分。这样的装置的一个实例是用于透析的分流器。存在着对于具有足够以此容量使用的物理性能的生物相容性装置的需求。

发明内容

依照本发明公开内容的某些实施方案，提供了假体装置的说明。该装置包括框架(frame)(例如，支架)，至少一层ePTFE层，和至少一种热塑性弹性体。在某些实施方案中，构造该装置，以便ePTFE层构成该装置的内径(ID)和外径(OD)。在这些实施方案中，框架在该装置的内部中。热塑性弹性体组分典型地在两个或更多个装置组件之间提供粘合。例如，在某些实施方案中，可在热塑性弹性体组分内部埋入框架；该热塑性弹性体组分可进一步粘附和/或渗透一层或更多层ePTFE层。

在一些实施方案中，热塑性弹性体组分提供控制装置的孔隙率/渗透率的方式。例如，在某些实施方案中，热塑性弹性体可完全填充一层或多层ePTFE层的孔隙(即在结点/原纤维之间的空间)。

在本发明的一个方面中，提供一种复合假体分流器，它包括内部管腔；围绕内部管腔的具有结点和原纤维的膨胀的聚四氟乙烯(ePTFE)的第一管状层；围绕ePTFE的第一管状层周围定位且覆在其上方的包埋入热塑性弹性体内的管状框架；和围绕所述包埋入热塑性弹性体内的管状框架定位且覆在其上方的具有结点和原纤维的ePTFE的第二管状层；其中热塑性弹性体渗透ePTFE的第一和第二管状层至少一个中的结点和原纤维之间的空间至少约50%。热塑性弹性体可以变化；在某些实施方案中，热塑性弹性体包括聚氨酯。