[发明专利]用于检测和监测用于创伤后应激障碍（PTSD）的诊断生物标志物以及用于区分自杀式与非自杀式障碍的方法和试剂盒

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2011年9月14日提交的美国临时专利申请号61/534,560和2011年12月11日递交的美国临时专利申请号61/569,047的优先权。每个相关申请在这里通过参考并入。

政府支持

本发明是在美国陆军（U.S.Army）给予的DAMD17-00-1-0110号资助以及国家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）给予的02-M-0317号资助下由政府支持作出的。政府对本发明具有一定的权利。

技术领域

本发明基本涉及在患有创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）的对象中产生的标志物的可靠的检测和鉴定并提供用于在患有该障碍的对象中区分自杀与非自杀式神经病理学的可靠的衡量标准。特别地，本发明涉及用于检测PTSD及自杀的方法和试剂盒以及用于患有该障碍的患者的治疗和给药的方法。此外，本发明提供一种体外诊断装置，其使对于PTSD和自杀的诊断和预后重要的标志物的可靠的检测和鉴定成为可能。

背景技术

创伤后应激障碍（Post-Traumatic Stress Disorder，PTSD）影响了7-8％的美国总人口以及约15％的从战争返回的退伍军人。症状可以持续数月或数十年。不幸的是，在患病的平民和军人个体中PTSD经常被误诊以及放任不治疗，扰乱他们的生活质量、他们的家庭和孩子、以及我们的医疗保健系统。即使确诊时，PTSD进程的严重程度仍然难以治疗。尽管这种障碍的神经生物学相关性的广泛研究，以及努力去了解潜在的病理学，这种疾病的细胞和分子机制仍然知之甚少。

PTSD是一种严重致残焦虑症，可以在对象看到或经历涉及伤害或死亡威胁的创伤性事件后出现，可以在临床上以急性或慢性形式被发现。有关的创伤性经历包括经历或目睹儿童虐待、交通事故、内科合并症、身体攻击、自然灾害、入狱或战争。PTSD的症状包括噩梦连连或白天回闪的侵袭，特点是高度焦虑；过度警觉，意为用于战斗或逃跑的持续跳动准备；以及避免与可能提醒患者创伤的任何东西或任何人接触。急性PTSD可能在3-6个月内消退，然而，慢性PTSD是一种消长疾病，可以持续几个月、几年、或几十年。PTSD往往与其他精神疾病特别是抑郁、物质滥用和自杀想法并存。因此，PTSD可能导致严重残疾。

PTSD的目前的诊断建立在临床病史和对象精神状态检查的基础上，采用临床结构性访谈、症状检查表、或病人自我报告。然而，采用这些对象测试，仍然难以区分PTSD和其他精神疾病，导致关于治疗干预和病因学的更加明确的了解两方面的困难的治疗决定。目前的临床评估存在的限制将大大受益于更加客观的装置，以提高鉴定PTSD患者的能力，并因此能够将PTSD与其他精神疾病区分开。

自杀是所有年龄段死亡的十大主要原因之一，也是15-34岁的人死亡的前三个原因之一。自杀倾向以及这些倾向的进程是非常难以诊断的。通常自杀倾向只能通过精神状态检查进行预防性诊断，但更普遍是在自杀企图作出后。自杀是一个具有挑战性的心理健康问题，因为所有主要的精神障碍增加自杀的风险。精神疾病，如BP、MDD、SCZ或PTSD，存在于大约90％的进行自杀的人中，并导致大多数人处于自杀的危险中。在自杀牺牲者中在他们死亡时这些精神障碍的发生率为87.3％～98％。

许多风险因素增加PTSD患者企图自杀的机会，这些因素包括：1）多次住院，2）抑郁，3）在PTSD发病前存在应激生活事件，4）在PTSD发病时比较年轻，5）PTSD症状发作之间没有空闲间隔期，6）雌性，7）性行为，8）PTSD症状先前发作的更多次数，和9）循环情绪性格。这些特征已经常规使用于企图鉴定那些整个过程处于较高的自杀风险的人们。

预防自杀已成为军事组织的另一个主要问题。单单在美国陆军，自杀的发生率在目前的经济危机以及伊拉克和阿富汗战争期间一直稳步上升。虽然已经花费很多努力在努力理解能够增加自杀风险的生物因素，以及鉴定发生在那些具有自我伤害倾向的人们中的生物学改变中，目前，没有客观的生物学标志物以防止自杀。PTSD的最近研究发现在PTSD患者中自杀和自杀企图的大幅增加的风险。62%的诊断为PTSD的个体具有自杀构想，因为创伤性事件普遍增加个人的自杀风险。患有PTSD的个体的自杀企图的可能性比不患有它的个体大约高15倍。因而存在确定患有PTSD的患者的自杀风险的需要。