[发明专利]成瘾治疗中的ALDH-2抑制剂无效
| 申请号： | 201280041692.3 | 申请日： | 2012-08-30 |
| 公开（公告）号： | CN103764640A | 公开（公告）日： | 2014-04-30 |
| 发明（设计）人： | 迈克尔·格劳普;钱德拉塞卡·文卡塔拉马尼;杰夫·扎布沃茨基 | 申请（专利权）人： | 吉利德科学股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D311/36 | 分类号： | C07D311/36;C07D405/06;A61K31/352;A61K31/397;A61K31/4178 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 余刚;张英 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 成瘾 治疗 中的 aldh 抑制剂 | ||
1.一种式I的化合物，或其药用盐：
其中：
R1是可选取代的烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的杂芳基或可选取代的苯基；
R2是氢、可选取代的烷基、可选取代的环烷基或可选取代的苯基；
R3是氢、氰基、可选取代的氨基、烷基、烷氧基或卤基；以及
X、Y以及Z选自-CR4-和-N-，其中R4是氢、烷基、低级烷氧基或卤基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1是可选取代的烷基且R2是可选取代的烷基或可选取代的环烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R1是由卤基、羟基、氰基、1-6个碳原子的可选取代的烷氧基、可选取代的酰基、可选取代的氨基、可选取代的羧基烷基、可选取代的羧基环烷基或可选取代的烷氧基羰基氨基可选取代的1-6个碳原子的烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中，X、Y以及Z是-CR4-且R3是氢，
根据权利要求4所述的化合物，选自由以下组成的组：
N-(4-(7-(3-甲氧基丙-1-炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺；
N-(4-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)-甲磺酰胺；以及
N-(4-(7-(3-甲氧基丙-1-炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)环丙烷-磺酰胺。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1是可选取代的环烷基并且R2是可选取代的烷基或可选取代的环烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中，R1是由卤基、羟基、氰基、烷氧基、可选取代的酰基、可选取代的氨基、可选取代的羧基烷基、可选取代的羧基环烷基或可选取代的烷氧基羰基氨基可选取代的环烷基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中，X、Y以及Z是-CR4-并且R3是氢。
8.根据权利要求1所述的化合物，选自由以下组成的组：
N-(4-(7-(环丙基乙炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺；
N-(4-(7-(((1S,2R)-2-羟基环戊基)乙炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺；
N-(4-(7-((1-羟基环戊基)乙炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺；
N-(4-(7-((1-氨基环己基)乙炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺；以及
N-(4-(7-((1-羟基环己基)乙炔基)-4-氧代-4H-色烯-3-基)苯基)甲磺酰胺。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1是可选取代的杂芳基并且R2是可选取代的烷基或可选取代的环烷基。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中，R1是由卤基、羟基、氰基、烷氧基、可选取代的酰基、可选取代的氨基、可选取代的羧基烷基、可选取代的羧基环烷基或可选取代的烷氧基羰基氨基可选取代的杂芳基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中，X、Y以及Z是-CR4-并且R3是氢。
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