[发明专利][18F]氟甲基溴化物的简化放射合成

说明书

发明领域

本发明涉及[¹⁸F]氟甲基溴化物的改进的放射合成，由此改进蒸馏步骤以除去更高含量的二溴甲烷放射标记前体。

背景

本发明涉及在权利要求中涉及的主题，即[¹⁸F]氟甲基溴化物([¹⁸F]FCH₂Br)的改进的放射合成。

在肿瘤学、神经病学和心脏病学领域中，分子影像学具有比大多数传统方法更早检测出疾病进展或治疗效果的潜能。在几种已被研发的有前途的分子影像学技术中，如光学成像和MRI，由于其灵敏度高并且可以提供定量数据和动力学数据，PET在药物研发方面尤为引人关注。

正电子发射同位素包括碳、氮和氧。这些同位素可以在目标化合物中代替非放射活性的对应原子以产生示踪剂，示踪剂具有生物功能并且与用于PET成像的原始分子在化学性质上相同。另一方面，由于其相对长的半衰期(109.6min)，¹⁸F是最方便的标记同位素，这使诊断示踪剂得以制备并能够在随后生物化学过程进行研究。另外，其高β+产率和低β+能量(635keV)也是优势。

由于其短的20分钟的半衰期，包含¹¹C的放射示踪剂需要原位回旋加速器，而被认为半衰期是109分钟的¹⁸F PET示踪剂允许非原位生产和区域分布。

通常通过两步间接方法进行[¹⁸F]-标记的PET示踪剂的大量放射合成，由此用氟-18放射标记前体以提供[¹⁸F]-放射标记的中间体(还被称为辅基)，将放射标记的中间体纯化并且进一步与生物活性靶分子反应以提供所期望的[¹⁸F]-标记的PET示踪剂；方案1中概述了以上所描述的一般方法。

BAM=生物活性分子

LG=离去基团

FG₁=与FG₂反应的官能团

FG₂=与FG₁反应的官能团

X=连接子

Y=FG₁与FG₂反应所形成的物质

方案

[¹⁸F]-标记的辅基([¹⁸F]F-X-FG₁)可以包括多种不同的官能团并且在Ren Iwata著作的《Reference Book for PET Radiopharmaceuticals》(4^th Version2004)中列出了这些[¹⁸F]-标记的辅基。以下列出了一些选自参

考文献的实例：

i)[¹⁸F]-标记的活性酯类：与亲核试剂例如胺类反应。所选择的[¹⁸F]-标记的活性酯类的实例为：4-[¹⁸F]氟苯甲酸琥珀酰亚胺酯(SFB，Guhlke等人，Appl.Radiat.Isot.，1992，43，1335-1339)以及4-([¹⁸F]氟甲基)苯甲酸琥珀酰亚胺酯(Lang等人，Appl.Radiat.Isot.，1994，45，1155-1163)。

ii)[¹⁸F]-标记的胺类：与亲电试剂例如活性酯类反应。所选择的[¹⁸F]-标记的胺类的实例为：4-[¹⁸F]氟苯胺(Shiue等人，J.Labelled.Radiopharm.Cmpds.，1984，21，533-547)和4-[¹⁸F]氟苄胺(Koslowsky 等人，Org.Biomol.Chem.，2010，8，4730–4735)。

iii)[¹⁸F]-标记的马来酰亚胺类：与硫醇类反应。所选择的[¹⁸F]-标记的马来酰亚胺类的实例为N-[4-[(4-[¹⁸F]氟亚苄基)氨基氧基]丁基]马来酰亚胺(FBABM，Li等人，Bioconjugate Chem.，2008，19，1684-1688)。