[发明专利]凝胶组合物

权利要求书

1. 一种凝胶组合物，所述组合物包含：

至少一种选自普兰林肽、普兰林肽类似物、美曲普汀和美曲普汀类似物(API)的活性药物成分，

20-40重量%的一种或多种磷脂，

5-30重量%的中链甘油三酯油，和

10-56重量%的水或溶剂

其中通过不大于90牛顿的外加力，以2 cc/分钟的挤出速率，所述凝胶组合物可通过25G ?英寸长针从1 cc注射器挤出。

2. 权利要求1的凝胶组合物，其中所述凝胶具有触变性，并且通过不大于30牛顿的外加力，以2 cc/分钟的挤出速率，所述凝胶可通过25G ?英寸长针从1 cc注射器挤出。

3. 权利要求1或2的凝胶组合物，所述组合物包含普兰林肽或普兰林肽类似物。

4. 权利要求1或2的凝胶组合物，所述组合物包含美曲普汀或美曲普汀类似物。

5. 权利要求1或2的凝胶组合物，所述组合物包含普兰林肽和美曲普汀。

6. 权利要求5的凝胶组合物，其中在大鼠中皮下注射20 mg/kg美曲普汀和1.44 mg/kg普兰林肽后24小时内，所述凝胶保持美曲普汀的血浆浓度超过1 ng/mL和普兰林肽的血浆浓度超过10皮克/mL。

7. 权利要求5或6的凝胶组合物，其中所述美曲普汀的浓度范围为凝胶的约2-约4重量%，而普兰林肽的浓度范围为约0.14-约0.28重量%。

8. 权利要求1、3-5或7中任一项的凝胶组合物，其中所述溶剂为甘油。

9. 权利要求1、3-5或7中任一项的凝胶组合物，其中所述凝胶为无水的。

10. 权利要求1-9中任一项的凝胶组合物，其中所述磷脂为POPC。

11. 权利要求1-10中任一项的凝胶组合物，其中所述中链甘油三酯油为Miglyol 812。

12. 权利要求1-11中任一项的凝胶组合物，其中所述凝胶还包含选自蔗糖、谷氨酸盐、EDTA、蛋氨酸、聚山梨酯、氯化锌，或它们的组合的稳定剂。

13. 权利要求1-12中任一项的凝胶组合物，其中所述凝胶还包含防腐剂。

14. 权利要求13的凝胶组合物，其中所述防腐剂选自苯酚、甲酚、对羟基苯甲酸酯、苄醇、氯丁醇、硫柳汞或它们的组合。

15. 一种用于制备凝胶组合物的方法，所述组合物包含：

至少一种选自普兰林肽、普兰林肽类似物、美曲普汀和美曲普汀类似物(API)的活性药物成分，

20-40重量%的一种或多种磷脂，

5-22重量%的中链甘油三酯油，和

10-56重量%的溶剂，

其中通过不大于90牛顿的外加力，以2 cc/分钟的挤出速率，所述凝胶组合物可通过25G ?英寸长针从1 cc注射器挤出，所述方法包括：

步骤1：形成包含一种或多种磷脂、中链甘油三酯油、稳定剂和过量的水的初级乳液；

步骤2：将所述初级乳液匀浆化，以形成平均液滴尺寸为约30 nm-约200 nm直径的细乳液；

步骤3：使所述细乳液通过0.2微米过滤器；和

步骤4：除去过量的水，以得到凝胶组合物，

其中在步骤1、2、3或4，将至少一种API加入到所述组合物中。

16. 一种凝胶组合物，所述组合物包含：

至少一种选自普兰林肽、普兰林肽类似物、美曲普汀和美曲普汀类似物(API)的活性药物成分，

20-40重量%的一种或多种磷脂，

5-30重量%的中链甘油三酯油，和

10-56重量%的水或溶剂

所述组合物用于持续给予至少一种API。

17. 一种用于治疗人或非人类哺乳动物受试者的方法，所述方法包括给予所述受试者权利要求1-16中任一项的凝胶组合物。

18. 权利要求17的方法，其用于治疗有需要的人或非人类哺乳动物受试者，以防止至少一种选自糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、体重过重、需要体重减少、肥胖、高血压和脂肪代谢障碍的病况。

19. 一种凝胶组合物，所述组合物选自F-207、F-209、F-210、F-211、F-216和F-217。