[发明专利]抗-α突触核蛋白结合分子有效
申请号: | 201280039104.2 | 申请日: | 2012-06-22 |
公开(公告)号: | CN103796679B | 公开(公告)日: | 2016-10-19 |
发明(设计)人: | 安德里亚斯·卫霍芬;简·格林;克里斯多夫·霍克;罗格·尼奇;苏丽和;保罗·魏因雷布 | 申请(专利权)人: | 比奥根国际神经科学公司;苏黎世大学 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395 |
代理公司: | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人: | 李献忠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 突触 核蛋白 结合 分子 | ||
1.一种分离的结合分子,其特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)的氨基酸4至15之内的表位。
2.如权利要求1所述的结合分子,其竞争性抑制参考单克隆抗体NI-202.12F4与α-突触核蛋白的结合。
3.如权利要求1或权利要求2所述的结合分子,其不是人单克隆抗体NI-202.12F4或其抗原结合片段、变体或衍生物。
4.如权利要求1至3中任一项所述的结合分子,其是抗体或其抗原结合片段。
5.一种分离的结合分子,其特异性结合α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)的氨基酸113至123之内的表位。
6.如权利要求5所述的结合分子,其特异性结合SEQ ID NO:1的氨基酸117至123之内的表位。
7.一种分离的结合分子,其与参考单克隆抗体NI-202.22D11特异性结合相同的人α-突触核蛋白表位。
8.一种特异性结合α-突触核蛋白的分离的结合分子,其竞争性抑制参考单克隆抗体NI-202.22D11与人α-突触核蛋白的结合。
9.如权利要求5至8中任一项所述的结合分子,其是抗体或其抗原结合片段。
10.如权利要求9所述的抗体或其片段,其是所述人单克隆抗体NI-202.22D11或其抗原结合片段、变体或衍生物。
11.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL),其中所述VH包括与SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:20至少90%同一的多肽序列,并且其中包含所述VH区的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
12.如权利要求11所述的抗体或其片段,其中所述VH包括SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:20。
13.一种包含VH和VL的分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述VL包括与SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:26至少90%同一的多肽序列,并且其中包含所述VH区的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
14.如权利要求13所述的抗体或其片段,其中所述VL包括SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:26。
15.一种包含VH和VL的分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述VH和VL分别包括与参考多肽SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:26至少90%同一的多肽序列,并且其中包含所述VH和VL的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
16.如权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述VH和VL分别包括SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:26。
17.一种包含VH的分离的多肽,其中所述VH的所述CDR1区与参考重链CDR1序列SEQ ID NO:16相同或者除了少于3个保守氨基酸取代之外相同,并且其中包含所述VH的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
18.一种包含VH的分离的多肽,其中所述VH的所述CDR2区与参考重链CDR2序列SEQ ID NO:17相同或者除了少于5个保守氨基酸取代之外相同,并且其中包含所述VH的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
19.一种包含VH的分离的多肽,其中所述VH的所述CDR3区与参考重链CDR3序列SEQ ID NO:18相同或者除了少于5个保守氨基酸取代之外相同,并且其中包含所述VH的抗体或其抗原结合片段特异性结合人α-突触核蛋白(SEQ ID NO:1)。
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