[发明专利]中和性促乳素受体抗体Mat3及其治疗用途

权利要求书

1.拮抗促乳素受体-介导的信号传导的抗体Mat3或其抗原结合片段，其中所述抗体包含相应于SEQ ID NO：3的核酸序列和SEQ ID NO：1的氨基酸序列的可变重链区以及相应于SEQ ID NO：4的核酸序列和SEQ ID NO：2的氨基酸序列的可变轻链区。

2.权利要求1的抗体Mat3或其抗原结合片段，其包含权利要求1的抗体的CDR，其中

所述可变重链含有相应于SEQ ID NO：5、6和7的CDR序列以及所述可变轻链含有相应于SEQ ID NO：8、9和10的CDR序列。

3.权利要求1或2的抗体，其中所述抗体由特异性结合人、猴和小鼠PRLR的胞外结构域的一或多个区域的抗原结合区组成，并且其中人PRLR的氨基酸序列由SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：12的人多态性变体的1-210位的氨基酸序列所示、由SEQ ID NO：11的猴PRLR和SEQ ID NO：13的小鼠PRLR的1-210位的氨基酸序列所示。

4.权利要求3的抗体，其中对于人、猴和小鼠PRLR的胞外结构域的亲和力是至少100nM、优选小于大约100nM、更优选小于大约30nM、甚至更优选的亲和力小于大约10nM。

5.权利要求1或2的抗体，其中所述抗体由特异性结合人PRLR的胞外结构域的一或多个区域的抗原结合区组成，并且其中亲和力是至少10nM、更优选小于大约1nM。

6.权利要求1-5任一项的抗体，其中重链恒定结构域确定修饰的或未修饰的IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

7.编码权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段的分离的核酸序列。

8.权利要求7的分离的核酸序列，其中所述核酸序列相应于SEQ ID NO：3和4。

9.包含权利要求7或8的核酸序列的表达载体。

10.包含权利要求9的载体或者权利要求7或8的核酸分子的宿主细胞，其中所述宿主细胞可以是高等真核宿主细胞如哺乳动物细胞，低等真核宿主细胞如酵母细胞，以及可以是原核细胞如细菌细胞。

11.使用权利要求10的宿主细胞生产抗体或抗原结合片段的方法，包括在适当条件下培养权利要求10的宿主细胞并回收所述抗体。

12.通过权利要求11的方法产生的抗体或抗原结合片段。

13.纯化至至少95%重量均一性的权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段。

14.作为药物的权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段。

15.药物组合物，其包含权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段和药学可接受载体包括赋形剂和辅剂。

16.包含权利要求1-6任一项的抗体的试剂盒，其包含包装在容器中的治疗有效量的抗体Mat3，所述试剂盒任选含有第二种治疗剂，并且进一步包含附于容器或与容器包装的标签，所述标签描述了容器的内容物并提供关于使用所述容器内容物治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病、良性乳腺疾病和乳腺痛、泌乳抑制、高血促乳素性脱发和正常血促乳素性脱发、良性前列腺增生、纤维样瘤或用于非激素女性避孕或治疗接受组合激素治疗(即雌激素加孕激素治疗)的女性以抑制乳腺上皮细胞增殖或用于治疗和预防抗雌激素抗性乳腺癌的指示和/或说明。

17.权利要求1-6的抗体或抗原结合片段用于治疗和/或预防子宫内膜异位症和子宫腺肌病(宫内子宫内膜异位症)的方法中。

18.权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段在制备女性避孕药物中的应用。

19.权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段用于治疗良性乳腺疾病和乳腺痛的方法中。

20.权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段用于制备泌乳抑制药物。

21.权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段用于治疗良性前列腺增生的方法中。

22.权利要求1-6任一项的抗体或抗原结合片段用于治疗高血促乳素性脱发和正常血促乳素性脱发的方法中。