[发明专利]基于HE4治疗恶性疾病

权利要求书

1.一种抑制受试者肿瘤细胞生长的方法，其包括：

用至少一个肿瘤细胞对受试者进行鉴别；和

对人类附睾分泌蛋白E4(HE4)在肿瘤细胞中的水平进行调制，

从而抑制所述受试者体内肿瘤细胞生长。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤细胞是恶性肿瘤细胞。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤细胞是癌症祖细胞和癌症干细胞。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述恶性肿瘤细胞是卵巢癌细胞、子宫内膜癌细胞、或乳腺癌细胞。

5.根据权利要求1所述的方法，其中在所述肿瘤细胞中所述HE4水平通过对所述肿瘤细胞施用HE4抑制剂进行调节。

6.根据权利要求5所述的方法，其中HE4抑制剂是反义大分子、中和抗-HE4抗体、小干扰核糖核酸(siRNA)、小发夹RNA(shRNA)，小分子抑制剂、或睾酮。

7.根据权利要求5所述的方法，其中反义大分子选自由SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：4所构成的组的一种寡核苷酸。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤细胞中HE4水平通过所述肿瘤细胞中过表达HE4进行调节。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤细胞中HE4水平通过对所述肿瘤细胞施用合成HE4、重组HE4，或其片段来进行调节。

10.根据权利要求1所述的方法，进一步包括施用一种化疗剂，该化疗剂选自由烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、抗肿瘤抗生素、单克隆抗体、铂剂、植物生物碱、拓扑异构酶抑制剂、长春花生物碱、紫杉烷和表鬼臼毒素所组成的组。

11.根据权利要求1所述的方法，进一步包括施用一种化疗剂，该化疗剂选自由顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、阿霉素、喜树碱、和依托泊苷所组成的组。

12.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在HE4启动子控制下将TP53基因施用给所述肿瘤细胞。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤细胞中HE4水平采用MT19c或PT19c进行调节。

14.一种开发和应用HE4基疫苗产生抗肿瘤、抗病毒、抗炎、或抗自体免疫疾病的方法。

15.一种抑制受试者肿瘤细胞生长的方法，其包括：

诊断所述受试者患有HE4表达肿瘤；和

调节所述受试者所述肿瘤内或肿瘤上HE4水平；

从而抑制所述受试者体内肿瘤细胞生长。

16.一种抑制受试者肿瘤细胞生长的方法，其包括：

鉴别已诊断为HE4表达肿瘤的受试者；和

调节所述受试者所述肿瘤内或肿瘤上HE4水平；

从而抑制所述受试者体内肿瘤细胞生长。

17.一种鉴别对HE4调节响应的受试者的方法，其包括：

(a)将HE-4调节剂施用给具有HE-4表达肿瘤的受试者或使用所述HE-4调节剂接触从所述受试者体内获得的HE-4表达肿瘤细胞群的受试者；和

(b)确定所述受试者HE-4水平或由肿瘤细胞表达的HE-4水平，其中所述HE-4水平变化表明受试者响应于HE-4调节疗法。

18.根据权利要求15所述的方法，其中通过免疫印迹法检测HE4水平。

19.根据权利要求15所述的方法，其中通过一种免疫测定试剂盒或一种荧光抗体检测HE4水平。

20.一种监测HE4调节剂的治疗功效的方法，其包括：

将所述HE-4调节剂施用给诊断为包括HE4表达肿瘤的受试者；

从所述受试者获得的肿瘤细胞内或肿瘤细胞上或从所述受试者获得体液样品中检测HE4、CA125、或两者的水平；

其中所述肿瘤细胞或所述体液中所述HE4水平降低表明所述HE4调节剂抑制所述受试者体内肿瘤细胞生长。

21.根据权利要求6所述的方法，其中所述反义分子选自由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3，、SEQ ID NO：4、和SEQ ID NO：5所组成的组。