[发明专利]免疫原性组合物

权利要求书

1.一种多肽，其包含第一片段和第二片段，其中

(i) 所述第一片段是毒素A重复结构域片段；

(ii) 所述第二片段是毒素B重复结构域片段；

(iii) 所述第一片段包含在第一重复部分内的第一近端；

(iv) 所述第二片段包含在第二重复部分内的第二近端；并且

其中所述第一片段和所述第二片段彼此邻近，并且其中所述第一重复部分和所述第二重复部分彼此具有序列相似性。

2.权利要求1的多肽，其中所述第一重复部分和所述第二重复部分彼此具有高度结构相似性。

3.权利要求1-2中任一项的多肽，其中所述多肽诱导中和毒素A或毒素B或两者的抗体。

4.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述多肽在哺乳动物宿主中诱导针对艰难梭菌菌株的保护性免疫应答。

5.权利要求1-4中任一项的多肽，其中所述第一片段和所述第二片段包含少于25%、20%、18%或15%的α螺旋结构。

6.权利要求1-5中任一项的多肽，其中所述第一片段和所述第二片段包含多于25%、30%、35%、38%或40%的β折叠结构。

7.权利要求1-6中任一项的多肽，其中所述第一近端在毒素A的重复部分VII或重复部分VIII内。

8.权利要求1-7中任一项的多肽，其中所述第二近端在毒素B的重复部分II或重复部分I内。

9.权利要求7的多肽，其中所述第一近端在毒素A的重复部分VII内。

10.权利要求8的多肽，其中所述第二近端在毒素B的重复部分II内。

11.权利要求1-10中任一项的多肽，其中所述第一近端在长重复内。

12.权利要求1-11中任一项的多肽，其中所述第二近端在长重复内。

13.权利要求1-12中任一项的多肽，其中所述第一近端在毒素A的长重复VII (氨基酸2614-2644)内。

14.权利要求13的多肽，其中所述第一近端在毒素A的氨基酸2620-2660内。

15.权利要求1-14中任一项的多肽，其中所述第二近端在毒素B的长重复II (氨基酸2028-2057)内。

16.权利要求15的多肽，其中所述第一近端在毒素B的氨基酸2030-2050内。

17.前述权利要求中任一项的多肽，其中所述第一片段包含至少100、250、300、350、400、450或500个氨基酸。

18.前述权利要求中任一项的多肽，其中所述第二片段包含至少100、200、300或400个氨基酸。

19.前述权利要求中任一项的多肽，其中所述多肽还包含接头。

20.权利要求19的多肽，其中所述接头包含1-20个之间的氨基酸。

21.权利要求19-20中任一项的多肽，其中所述接头是甘氨酸接头。

22.权利要求19-21中任一项的多肽，其中所述接头在所述第一片段的近端和所述第二片段的近端之间。

23.前述权利要求中任一项的多肽，其中所述多肽是更大的融合蛋白的一部分。

24.一种多核苷酸，其编码权利要求1-23中任一项的多肽。

25.一种载体，其包含权利要求24的多核苷酸。

26.权利要求25的载体，其还包含诱导型启动子。

27.权利要求26的载体，其中通过加入足量的IPTG激活所述诱导型启动子。

28.一种宿主细胞，其包含权利要求25-27中任一项的载体或权利要求24的多核苷酸。

29.权利要求28的宿主细胞，其中所述宿主细胞是革兰氏阴性细菌。

30.权利要求29的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌。