[发明专利]治疗肺癌和前列腺癌的抗-CD22抗原结合分子

说明书

技术领域

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2011年6月8日递交的第61/494,758号美国临时申请的权益，为所有目的其在此通过引用全文并入本文中。

技术领域

本发明涉及，通过使癌细胞接触结合CD22的抗原结合分子，例如肽、非抗体结合分子、抗体或抗体片段，预防、减少、延缓和抑制肺癌和/或前列腺癌细胞的增殖和/或生长和/或转移的方法。

发明背景

在美国，无论在男性还是女性中，肺癌都是癌症死亡的最常见原因(Minna JD.“Neoplasms of the Lung,”Kasper DL,editor.Harrison's Principles of Internal Medicine.16th ed;2005.p.506-515)。尽管存在铂基化疗的改良品和几种新批准的靶标药剂，患有晚期的、不可切除的NSCLC患者的中位总存活期仅为8–11个月(Detterbeck,et al.,Chest(2009)136(1):260-71;Wang,et al.,Cancer(2010)116(6):1518-25)。抑制来自表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的信号转导的MAbs和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)为一些NSCLC患者提供了临床受益。尽管如此，EGFR抑制剂或埃罗替尼(erlotinib)仅在小部分的患者中有效，并且它们不可避免地发展出抗性；靶向VEGF的mAb贝伐单抗(bevacizumab)仅渐增性地增加无进展存活(Sun,et al.,J Clin Invest(2007)117(10):2740-50;Stinchcombe,et al.,Proc Am Thorac Soc(2009)6(2):233-41;和Katzel,et al.,J Hematol Oncol(2009)2:2)。如果要在NSCLC的治疗中取得显著进展，则新的治疗方法是必需的。本发明部分地基于CD22作为NSCLC的靶标的发现。已经发现几种抗-CD22单克隆抗体(mAb)结合肺癌和前列腺癌，包括那些被开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。一旦抗-CD22mAb，HB22.7，有效地结合NSCLC并介导特定的体外和体内杀伤。

CD22作为药物开发的靶标。CD22为影响B细胞存活的140kDa单次跨膜唾液酸粘附蛋白(Tedder,et al.,Annu Rev Immunol(1997)15:481-504;和Tedder,et al.,Adv Immunol(2005)88:1-50)。与大多数的NHL一样，几乎所有成熟的B细胞都表达CD22(Crocker,et al.,Nat Rev Immunol(2007)7(4):255-66;Collins,et al.,J Immunol(2006)177(5):2994-3003;Haas,et al.,J Immunol(2006)177(5):3063-73;和Engel,et al.,J Exp Med(1995)181(4):1581-6)。CD22是免疫球蛋白(Ig)超家族的成员并具有7个胞外Ig样结构域。CD22的2个氨基端Ig结构域介导细胞粘附至广泛分布的具有α(2,6)唾液酸的配体上，以及B细胞归巢至内皮细胞中(Crocker,et al.,Nat Rev Immunol(2007)7(4):255-66)。