[发明专利]生产无载体添加的高纯度177Lu化合物的方法和无载体添加的177Lu化合物

说明书

技术领域

本发明涉及制造根据权利要求1和10的药用目的和/或诊断目的用的基本无载体添加的高纯度¹⁷⁷Lu化合物的方法，以及根据权利要求12所述的无载体添加的¹⁷⁷Lu化合物。

背景技术

由于放射性核素治疗和放射性核素诊断的基本临床方法前景良好，全世界对反应堆核素¹⁷⁷Lu的需求在增加。作为拥有较短半衰期T_1/2＝6.71天的低能量β发射体，¹⁷⁷Lu构成了将大量能量特定沉积在小容积内的优异载体。这些物理性质极大程度上以肿瘤学中放射性免疫-放射性核素治疗和肽受体放射性核素治疗的形式得以应用，尤其用于肿瘤的治疗和诊断。

众所周知，¹⁷⁷Lu可经由以下的核反应进行生产：

直接方法：¹⁷⁶Lu(n，y)¹⁷⁷Lu  (1)

间接方法：¹⁷⁶Yb(n，y)¹⁷⁷Yb→¹⁷⁷Lu  (2)

核反应(1)构成了¹⁷⁶Lu的中子俘获反应，其最终产生了添加载体的¹⁷⁷Lu(添加载体的¹⁷⁷Lu[¹⁷⁷Lu c.a.])，并因此产生了以显著更低的特定活度形式存在的有限的产品品质。结果，在用¹⁷⁷Lu对生物分子的标记过程中，每一定数量的生物分子的活性范围显著降低。在肿瘤表面数量有限的受体中这导致较差的治疗效果或副作用。通过¹⁷⁶Lu的辐射，另外产生长时间存在的亚稳态放射性核素^177mLu(T_1/2＝160.1天)，而这在药用方面和辐射保护方面是不期望的。取决于辐射参数，^177mLu占¹⁷⁷Lu活度的比例可能最高达0.1％。考虑到在人体的应用并鉴于产生的总体高活度，这种污染必须重视。在治疗范围内，由于核素的长半衰期以及用Lu同位素治疗的病人的肾排泄，^177mLu释放到环境中的风险持久增大。因此，医院中的消费者面临安全操作和处理长时间持续的核素残量的问题，而医院常规放射性废物储存对于这一问题几乎是不能解决的。

正如开始所提到的，添加载体的¹⁷⁷Lu目前可在市场上获得，它相对于非载体添加的¹⁷⁷Lu有多种缺点。然而，由于迄今为止¹⁷⁷Lu c.a.更容易获得，尽管它有缺点但依然还是很多医院的优选。

目前可在市场上获得的¹⁷⁷Lu基本由三家供应商出售。所有的供应商都是通过同样的方法即经过上述的核反应(1)直接从¹⁷⁶Lu中生产¹⁷⁷Lu。

这导致了此前提到的问题。

因此，更具吸引力、在药用和商业上更有用、但是技术要求更高的选择，就是通过间接的核反应(2)生产非载体添加的¹⁷⁷Lu。这种核反应可用在例如高通量的中子源上以产生无载体的¹⁷⁷Lu。通过用¹⁷⁶Yb辐射，生产短寿命的放射性同位素¹⁷⁷Yb(T_1/2＝1.9小时)，其衰变成¹⁷⁷Lu。

在这种情况下所需的核素¹⁷⁷Lu不是靶标核素¹⁷⁷Yb的元素，而是不同元素的核素，因此可以用化学方法分离出非载体添加的形式(非载体添加的¹⁷⁷Lu[¹⁷⁷Lu n.c.a.])，条件是可定量分离Yb核素。因为核素¹⁷⁷Yb的衰变没有产生^177mLu，因此可生产出具有很高放射性同质异构的和放射性核素纯度的¹⁷⁷Lu。

然而，选用这一策略的缺点在于，必须用放射化学的方法来分离Yb(大量)/¹⁷⁷Lu(微量)体系。因为目标核素和靶标核素是在镧系元素中的两个相邻元素，由于它们的化学相似性，分离依然非常困难。