[发明专利]细菌组胺的产生和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种选择产生组胺的特定益生菌乳酸菌的方法和这些菌株的应用，以对宿主释放有益效果。 

背景技术

联合国粮食和农业组织将益生菌定义为“当施用适当的数量时，有利于宿主的健康的活性微生物”。如今，许多不同的细菌作为益生菌使用，例如产生乳酸的细菌，比如乳酸杆菌(Lactobacillus)菌株和双歧杆菌(Bifidobacteria)菌株。 

产生乳酸的细菌不仅用于对人类和动物健康的有益效果，而且它们还在食品工业中广泛地用于发酵过程。益生菌的有效性是菌株-特异性，每个菌株可以通过不同的机制有助于宿主的健康。益生菌可以阻止或约束病原体的增殖，抑制病原体致病因子的产生，或者以促炎方式或抗炎方式调节免疫反应。使用产生益生素乳酸的细菌的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的不同菌株是对于改善初期的婴儿腹痛、减轻湿疹、降低工作场所疾病的发作、和抑制幽门螺杆菌感染有前景的治疗方法。罗伊氏乳杆菌被认为是人类胃肠道固有的微生物，并存在于例如，胃体、胃窦、十二指肠和回肠的粘膜上。参见例如专利号为5,439,678、5,458,875、5,534,253、5,837,238和5,849,289的美国专利。 

当罗伊氏乳杆菌细胞在存在甘油的无氧条件下生长时，它们产生称为罗伊氏菌素([β]-羟基丙醛)的抗微生物物质。 

宿主和其微生物之间的关系是复杂的，对于一些细菌，这个宿主：微生物的关系已经进行了许多年的共同进化。似乎对于罗伊氏乳酸菌 尤为如此。我们关于肠道微生物和人类宿主之间的共生关系的知识还处于起步阶段，但是我们已经清楚地意识到肠道微生物在肠道和免疫系统的发育、营养中起着重要的作用，并且正在肠道微生物与大脑之间建立新的联系。生态失调，正常肠道微生物的扰动，已经涉及大范围的的疾病过程，其中包括那些影响局部肠道环境的疾病过程，比如炎症性肠病(IBD)和肠易激综合症(IBS)，以及远离肠道位置的疾病过程，比如代谢综合征。显著的治疗潜力在于肠道微生物组内，并且研究正在朝向改变微生物群落的未来目标努力以便阻止和/或治疗不同的疾病过程。 

因此，有必要理解与特定疾病或影响宿主健康的其他情况有关的微生物和人类之间的这种特定的相互作用，以便能够选择和使用最合适的益生菌菌株以抵消这些发展。 

发明内容

在此本发明提供了一种在哺乳动物中，尤其是在人类中局部产生组胺的特定方法，组胺的局部产生包括但不局限于通过选择某些乳酸菌菌株，在哺乳动物身体的胃肠道中、泌尿生殖(GU)道中，口腔中，肺部和呼吸道中，以及在皮肤上等产生。所述细菌可以和某些氨基酸和/或糖类一起传送，分别地施用于或已经存在于活性位点。 

本发明的主要目的是选择能够在不同的位置局部产生组胺的菌株，不同的位置包括哺乳动物身体的胃肠道、泌尿生殖道，口腔，肺部和呼吸道中，皮肤上等等。 

本发明的再一个目的是提供包含所述菌株的产品。 

本发明的再一个目的是联合施用细菌和施用组氨酸、或包含组氨酸的食物或组合物，以确保局部产生组胺。 

因此，本发明涉及一种用于选择乳酸菌细胞的新的方法，所述乳酸菌细胞作为益生菌和在治疗中是有益的。这个新方法包括对于具有活性组氨酸操纵子并且能够产生组胺的乳酸菌菌株的筛选和选择。令 人惊讶的是，由这种方法选择的乳酸菌菌株通过局部产生组胺，作为益生菌和在治疗中，尤其是在产生抗炎作用中是有益的。正如在其它地方所讨论的，细菌的这些作用是令人惊讶的，由于认识到健康风险，例如潜在的毒性作用，之前是主动避免在食物中存在产生组胺的细菌。因此，向哺乳动物施用能够局部产生组胺的乳酸菌，或甚至基于活性组氨酸操纵子的存在和能够产生组胺的能力来筛选和选择这些能够局部产生组胺的乳酸菌是与之前的教导相反的。事实上，之前从未报道过益生菌产生组胺。 

因此，广泛地讲，本发明提供了一种选择用于在哺乳动物中局部产生组胺的乳酸菌菌株的方法，其中，所述方法包括筛选存在活性组氨酸操纵子的细菌和选择具有活性组氨酸操纵子并且能够产生组胺的菌株。