[发明专利]基于SHK的医药组合物以及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种医药组合物，其包含具有序列Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Xaa-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys(SEQ ID NO:1)的ShK多肽的医药上可接受的盐，其中所述ShK多肽连接到带阴离子电荷的有机或无机化学实体，且C端为酸或酰胺，其中所述医药组合物的pH为6且所述医药组合物进一步包含在水性载剂中有效溶解所述ShK多肽的量的表面活性剂，其中所述表面活性剂为0.05％(w/v)的聚山梨醇酯20。

2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中Xaa是Met或Nle。

3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述ShK多肽具有以下序列：

a)Tyr-AEEA-Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys-NH₂(ShK-198)；

b)对磷酸基-Tyr-AEEA-Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys-NH₂；或

c)Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys-NH₂(SEQ ID NO:1，其中Xaa是Met)。

4.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化学实体是选自由以下组成的群组：AEEAc-L-Pmp(OH₂)；AEEAc-D-Pmp(OH₂)；AEEAc-D-Pmp(OH,Et)；AEEAc-L-Pmp(Et₂)；AEEAc-D-Pmp(Et₂)；AEEAc-L-Tyr；AEEAc-L-Tyr(PO₃H₂)；AEEAc-L-Phe(p-NH₂)；AEEAc-L-Phe(p-CO₂H)；AEEAc-L-天冬氨酸盐；AEEAc-D-天冬氨酸盐；AEEAc-L-谷氨酸盐；以及AEEAc-D-谷氨酸盐。

5.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述医药组合物包含在无菌玻璃小瓶中且在-70℃下存储。

6.根据权利要求1所述的医药组合物，其经调配以供皮下投药。

7.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述组合物包含在无菌注射器中。

8.一种用于医药用途的制造单元，其包含具有序列SEQ ID NO:1的ShK多肽的医药上可接受的盐，其中所述ShK多肽连接到带阴离子电荷的有机或无机化学实体，且C端为酸或酰胺，且包含用于稀释和制备所述医药组合物以向人类投药的说明书，其中所述医药组合物的pH为6且所述医药组合物进一步包含在水性载剂中有效溶解所述ShK多肽的量的表面活性剂，其中所述表面活性剂为0.05％(w/v)的聚山梨醇酯20，以及其中所述医药组合物包含于在无菌条件下制备的至少一个玻璃小瓶中，使得所述至少一个玻璃小瓶内的所述医药组合物在-70℃保持稳定达至少6个月。