[发明专利]取代的苯基化合物

权利要求书

1. 一种用于制备下式化合物的方法，

其中

n为1、2、3或4；和

R1为H或保护基，

所述方法包括

(B)使式(IV)化合物与其中R₂为(C₁-C₆)烷基的式(R2O)₂HC-N(CH₃)₂ (V)的试剂和吡咯烷的混合物反应，

其中R1为保护基；

其中相对于式(IV)化合物，试剂(V)以1.5或更多当量的摩尔过量使用，并且吡咯烷以4.0或更多当量的摩尔过量使用；和

任选去除式(VI)化合物中的保护基以得到其中R1为H的式(VI)化合物。

2. 权利要求1的方法，其中使用相对于式(IV)化合物的2.0-7.0当量的试剂(V)。

3. 权利要求1或2的方法，其中所述试剂(V)为N,N-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛。

4. 权利要求1-3中任一项的方法，其中使用相对于式(IV)化合物的4.0-9.0当量的吡咯烷。

5. 权利要求1-4中任一项的方法，其中加入DMF。

6. 一种用于制备式(I)化合物及其盐的方法，

其中

n为1、2、3或4；和

R1为H或保护基，

所述方法包括以下步骤：

(B)依照权利要求1-5中的任一项制备式(VI)化合物，

其中R1为保护基和

n为1、2、3或4；

(C)在合适的溶剂中在氢卤酸存在下使式(VI)化合物环化并任选借此去除保护基以得到式(I)化合物，其中R1为H或保护基；

(D)如果R1为保护基，则任选从式(I)化合物中去除所述保护基，得到其中R1为H的式(I)化合物；和

(E)任选将式(I)化合物转化成其盐。

7. 权利要求6的方法，其中在环化步骤中使用的氢卤酸为HCl。

8. 权利要求1-7中任一项的方法，其中n为2或3。

9. 权利要求1-8中任一项的方法，其中所述保护基为酸不稳定的。

10. 权利要求1-9中任一项的方法，其中R1中的保护基为叔丁氧羰基。

11. 权利要求1的方法，其中通过在合适的溶剂中以及在选自碱金属醇盐、碱金属氢化物或碱金属的碱存在下，使式(II)化合物与式(III)化合物反应来制备式(IV)化合物，

其中X为卤素，

其中

R1为H或保护基和

n为1、2、3或4，

并且如果R1为H，则将式(IV)化合物中的氨基保护以得到其中R1为保护基的式(IV)化合物。

12. 一种式(VI)化合物

其中R1为H或保护基和

n为1、2、3或4。

13. 权利要求12的化合物，其中所述保护基为酸不稳定的保护基。

14. 权利要求13的化合物，其中所述酸不稳定的保护基为叔丁氧羰基。

15. 权利要求12-14中任一项的化合物，其中n为2或3。

16. 权利要求12的化合物，所述化合物为4-[4-氰基-3-((E)-2-吡咯烷-1-基-乙烯基)-苯氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯。

17. 权利要求12-16中任一项的化合物在制备式(I)化合物或其盐中的用途，

其中

n为1、2、3或4；以及R1为H或保护基。