[发明专利]人源化免疫调节单克隆抗体的变体

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含选自由SEQ ID NO:1、2、3和4组成的组的轻链可变区和选自由SEQ ID NO:5、6、7、8和9组成的组的重链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下位置处的至少一个氨基酸取代：所述轻链可变区的Phe97和Phe93到Ala、Leu或Val，或所述重链可变区的Trp107到Ala、Leu、Val或Tyr的取代。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含所述轻链可变区的Phe97的氨基酸取代和所述重链可变区的Trp107的氨基酸取代。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含所述轻链可变区的Phe93的氨基酸取代和所述重链可变区的Trp107的氨基酸取代。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:14、15、16、17、18、19、20和21。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含如在SEQ ID NO:14或15中任一项中展示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含如在SEQ ID NO:29中展示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含如在SEQ ID NO:30中展示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:24、25、26、27和28。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含如在SEQ ID NO:24中展示的氨基酸序列。

10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含如在SEQ ID NO:31中展示的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段还包含选自由以下组成的组的位置处的至少一个氨基酸修饰：所述轻链可变区的Thr5、Thr20、Cys71、Asn75和Ser76和所述重链可变区的Asp54和Ser55。

12.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区的组合，所述组合选自由以下组成的组：SEQ ID NO:5/SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:6/SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:7/SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:7/SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8/SEQ ID NO:3、和SEQ ID NO:7/SEQ ID NO:1。

13.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含对应于SEQ ID NO:5/SEQ ID NO:1的可变区。

14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段具有与mBAT-1相似的、或大于mBAT-1的抗肿瘤活性。

15.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段具有与hBAT-1相似的、或大于hBAT-1的抗肿瘤活性。

16.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体的所述片段选自由以下组成的组：Fv、F(ab')、F(ab')2和单链抗体。

17.一种编码根据权利要求1-13中任一项所述的抗体或其片段的多核苷酸序列。

18.一种包含根据权利要求17所述的多核苷酸序列的载体。

19.一种含有根据权利要求18所述的包含多核苷酸序列的载体的宿主细胞。

20.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段作为活性成分、和药学上可接受的载体、稀释剂或稳定剂。