[发明专利]评估急性肾损伤等级的方法和试剂

说明书

本申请要求了申请号为61/504,844，2011年7月6日申请的美国临时专利申请的优先权，其完整的内容作为参考被包含在本申请中。

技术领域

本发明涉及与心脏衰竭和或肾衰竭有关的检测方法、检测组分、诊断试剂盒、预后和监测。本方法也涉及一种方法、组分，和试剂用于评估具有急性肾损伤（AKI）的主体具有容易发展为更恶化级别AKI的可能性。

背景技术

接下去讨论的本发明的背景仅仅用来帮助读者理解，而不是本发明的描述或组成本发明的现有技术。

心力衰竭

充血性心力衰竭（CHF）是一种致命的疾病，它具有5年死亡率，是死亡率最高的恶性疾病。例如，在心脏研究的危险评分中，心力衰竭发作后的生存中值是，男人1.7年，女人3.2年。总的来说，第一年和第5年的存活率分别是男人57%和25%，女人64%和38%。此外，40岁或更大年纪的人在1/5的生命时间内有机会患上充血性心力衰竭。心力衰竭典型的发生在其他损失心脏的情况发生后。冠状动脉疾病、特别是心肌梗死是最普遍的心脏疾病，也最常见的引起心力衰竭的疾病。

对患有心力衰竭病人的适当的治疗方式是多种多样的。如：利尿剂常用来监视心力衰竭增加的流体负载特性；血管紧张肽转化酶（ACE）抑制剂是一类血管扩张药用来降低血压，促进血液流动和减少心脏工作负荷；血管紧张素II受体阻断剂（ARBs）与ACE抑制剂一样有很多相同的作用；β阻断剂可以减少心力衰竭症状并改善心脏功能。

近些年，利尿钠肽测定已经戏剧性的改变了心脏疾病的诊断和管理方式，包括心力衰竭和急性冠状动脉综合症。特别是B型钠尿肽（BNP，人类前体Swiss-Prot P16S60），各种起源于共同前体ProBNP（如NT-ProBNP）相关多肽，和ProBNP本身已经被用于诊断心力衰竭，确诊严重程度，预测病情。另外，BNP和它的相关多肽也被用来展示对不稳定型心绞痛、非ST升高的心肌梗死和ST-升高的心肌梗死的诊断和预测。

BNP和它的相关多肽也被用于其他心脏状态的检测，如纽约心脏协会。然而很多具有慢性稳定无症状心力衰竭病人的钠尿肽水平会在正常诊断范围内（如BNP水平少于约100pg/mL；NT-proBNP水平少于约400pg/mL）。对这些标记有一个权衡选择诊断临界水平，因为降低临界值虽然减少了假阴性率（如，增加敏感性和减少漏诊率）但却增加了假阳性率（如减少特异性和增加误诊率）。

肾衰竭和肾病

肾脏的衰竭或肾衰（有时被称为肾功能不全）指一种医学上的身体状态的描述，在此状态下，肾脏不能有效地过滤来自血液的毒素和废物。肾衰竭分为急性（急性肾损伤）和慢性（慢性肾病）两种；很多其他疾病或健康问题可以引起2种肾衰竭中的任意一种发生。

肾衰竭被描述为肾小球滤过率减少。从生物化学角度，肾衰竭通常可以通过血清肌酐水平的升高来进行检测。在肾功能不全经常遇到的问题包括不正常的体液水平，失调的酸水平，非正常钾、钙、磷酸盐，和（长期）的贫血，也包括骨折的延期愈合。不同情况下，可以会发生血尿（血液流失在尿里）和蛋白尿（蛋白流失在尿里）。长期肾问题会对其他疾病发生严重的影响，如心血管疾病。

最近，慢性肾衰竭（CKD）已经被认为是一种美国重要公共健康问题。直到过去几年，肾衰竭，渐进式发展为肾脏疾病的晚期，已经成为CKD的最明显的结果。美国肾脏数据服务（USRDS）对进行透析和移植的肾病晚期,又称为肾病晚期（ESRD）的肾衰竭病人持续统计分析。结果显示，自1990年开始，在美国ESRD的发病率已经翻了一倍。虽然以较低的速度发展，但是这一趋势很可能继续下去。更早阶段的慢性肾衰竭（CKD）的发生率被推断出来。基于第三次全国健康和营养调查（NHANES III）的数据，在美国有8,000,000人的肾功能显著下降，他们被估计肾小球滤过率（GFR）小于60毫升/分钟/1.73平方米。

更多有肾损伤临床表现（特别是蛋白尿）的人没有明显的肾功能下降。按照目前每年100,000个E新SRD病例的发病率，显然大多数有CKD的病人没有发展成为ESRD，但很多却变成心血管病人，这也是哪些处于晚期肾病（ESRD）患者持续透析后死亡的主要原因。

目前还没有治愈慢性肾病的方法。治疗的目标是：减缓疾病的进展；治疗潜在的诱因和诱发因素，治疗疾病的并发症，并进行肾脏的移植能。减缓慢性肾病的进展和诱因的策略包括：控制血糖，高血压控制，和饮食。