[发明专利]用于测定分析物与配体的固有结合参数的方法、用于从一群分析物中选择分析物的方法、所选择的配体或分析物及传感器无效
| 申请号: | 201280031506.8 | 申请日: | 2012-05-11 |
| 公开(公告)号: | CN103748467A | 公开(公告)日: | 2014-04-23 |
| 发明(设计)人: | R·B·M·沙斯福特;G·H·M·恩波斯 | 申请(专利权)人: | SSENS有限责任公司;IBIS技术有限责任公司 |
| 主分类号: | G01N33/543 | 分类号: | G01N33/543;G01N33/557 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 孙式洪 |
| 地址: | 荷兰恩*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 测定 分析 固有 结合 参数 方法 一群 选择 传感器 | ||
1.用于测定分析物与配体的固有结合参数例如KD、kd和ka的方法,所述分析物与配体例如药物和蛋白质、药物和受体以及抗体和抗原,其中最大结合应答RL或Rmax和至少一个结合参数以传感器载体上存在的至少两个不同配体表面密度进行测定,并且将所述结合参数的值外推至特征在于RL=0或Rmax=0的配体密度=0。
2.如权利要求1中要求的方法,其中所述结合参数在所述配体的一系列不同配体表面密度下进行测定。
3.如权利要求1或2中要求的方法,其中所述配体分布在对所述分析物可渗透的表面层中。
4.如权利要求1-3中任一项中要求的方法,其中所述配体的抗配体偶联至所述传感器载体,并且所述配体通过所述抗配体捕获。
5.如权利要求1-4中任一项中要求的方法,其中使所述分析物暴露于在单个表面区域和/或不同表面区域上的所述传感器载体上的逐步或逐渐增加的配体表面密度。
6.如权利要求1-5中任一项中要求的方法,其中使分析物浓度同时暴露于所述不同配体表面密度,并且其中对于每个配体浓度生成传感图。
7.如权利要求1-6中任一项中要求的方法,其中使用至少两种配体,并且使用在混合物中的至少两种分析物或顺次使用至少两种分析物。
8.如权利要求1-7中任一项中要求的方法,其中所述外推通过指数拟合、通过局部或总体拟合优选通过局部拟合完成。
9.如权利要求1-8中任一项中要求的方法,其中所述结合应答通过表面等离振子共振进行测量。
10.用于从一群分析物中选择与配体或配体群结合的分析物的方法,其包括步骤:
i)根据如权利要求1-9中任一项要求的方法测定所述分析物或分析物群与所述配体或配体群的固有结合参数;和
ii)选择具有更佳固有结合参数的所述分析物。
11.如权利要求10中要求的方法,其中所述配体和/或分析物是药理学活性药物,优选地所述配体和/或分析物与生理学状态、病理学状态或疾病有关。
12.用于在医学中使用例如用于治疗生理学状态、病理学状态或疾病的,通过根据权利要求10或11的方法选择的配体和/或分析物。
13.包含任选经由抗配体与之附着的至少一种配体的传感器载体的传感器,优选表面等离子体共振传感器,其包含所述配体的一系列不同的配体表面密度,优选在单个表面区域和/或不同表面区域上的所述传感器载体上的逐步或逐渐增加的配体表面密度。
14.如权利要求13中要求的传感器,其中所述配体分布在对所述分析物可渗透的表面层中。
15.根据权利要求13或14的传感器,其中至少两种配体直接或间接附着至所述传感器载体或传感器表面层。
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