[发明专利](S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]噻唑-2-基}酰胺的多晶型物

说明书

技术领域

本发明涉及(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-(4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]噻唑-2-基)酰胺的特定固体形式及其溶剂化物。本发明还涉及用于制备所述固体形式、包含所述固体形式的药物组合物的方法；以及利用所述固体形式和药物组合物治疗疾病的方法。

背景技术

(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-(4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基)酰胺，在下文中称为化合物Ⅰ，

是一种α-选择性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。化合物Ⅰ最初描述于WO2010/029082中，其中描述了其游离碱形式的合成。对用于原料药和药品开发的化合物Ⅰ的其它固体形式存在着需求。现已发现化合物Ⅰ的新固体形式可以制成一种或多种多晶型，包括溶剂化物形式。这些多晶型显示可用于获得新的药理特性且可用于原料药和药物产品开发的新物理性质。

发明内容

在一个方面，本文中提供化学式Ⅰ的化合物的结晶形式、或者化学式Ⅰ的化合物的结晶形式的溶剂化物、或者化学式Ⅰ的化合物的结晶形式的盐、或者化学式Ⅰ的化合物的结晶形式的盐的溶剂化物。在一个实施方式中，化学式Ⅰ的化合物的结晶形式具有多晶型S_A、S_B、S_C或S_D。

在另一方面，本文中提供一种包含化学式Ⅰ的结晶化合物的药物组合物。在该药物组合物的一个实施方式中，化学式Ⅰ的结晶化合物具有多晶型S_A、S_B、S_C或S_D。

在另一方面，本文中提供一种用于治疗由PI3K所介导疾病的方法，该方法包括向需要这种治疗的患者给予有效量的化学式Ⅰ的结晶化合物，具体地S_A、S_B、S_C或S_D。

在又一方面中，本文中提供化学式Ⅰ的结晶化合物，具体地S_A、S_B、S_C或S_D用于制备治疗由PI3K所介导疾病的药物的用途。