[发明专利]S-腺苷甲硫氨酸、维生素E和维生素C在预防和治疗心血管功能障碍中的应用

说明书

相关申请的交叉引用

本申请请求保护2011年4月15日提交的、申请号61/476,014、题为USE OF S-ADENOSYLMETHIONINE,VITAMIN E,AND VITAMIN C FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DYSFUNCTION的美国专利申请的权益和优先权。在此详细描述中以引用的方式并入该申请的全部内容。

技术领域

本发明涉及药物组合物，具体涉及用于预防和治疗心血管功能障碍的药物组合物。

背景技术

心血管功能障碍是涉及会影响肺部，脑部，肾脏和其他身体部位，包括心脏和血管的循环系统的功能紊乱。心血管功能障碍可以通过压力-容积指数或血流动力学参数的变化来衡量。例如前负荷补充搏出功(PRSW)，心室收缩末期压力-容积关系(ESPVR)，dP/dt_max-舒张末期容积关系(dP/dt_max–EDV),最大倒电容(E_max)，左室收缩峰压(Pes)，左心室舒张末压(Ped)；最大左心室压力上升和下降率（分别为dP/dt_max和dP/dt_min），左心室压力衰减时间常数(tau)；射血分数(EF)，按体重标准化的心输出量（心排血指数，CI）；按体重标准化的搏出功(SWI);和总外周阻力指数(TPRI)。

传统的对心血管功能障碍的预防和治疗涉及生活饮食习惯的改变和手术。用于预防心血管功能障碍的药物包括阿司匹林，洋地黄，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，β-受体阻滞药，硝酸盐，钙通道阻滞剂，利尿剂，降血胆固醇剂，和溶血栓剂。

一种药物组合物，包含：（a）S-腺苷甲硫氨酸，其衍生物或其药学上可接受的盐，（b）维生素E,其衍生物或其药学上可接受的盐，和（c）维生素C,其衍生物或其药学上可接受的盐，和（d）药学上可接受的载体（合起来为SAMEC），已知可协同作用于治疗氧化性肝损伤，依赖肝胰岛素敏化物质的胰岛素耐受性(HDIR)（美国专利申请号S.N.814886），和用于预防HDIR随衰老而加重，和与衰老和蔗糖添加剂相关的消化系统紊乱(Lautt et al,2008;Ming Z,et al.Can.J.Physiol.Pharmacol.87:873-882(2009))。SAMEC原被发明者调配用以通过保护细胞的水溶和脂质成分和线粒体与谷胱甘肽水平，为由硫代乙酰胺引起的重急性自由基肝毒提供抗氧化保护(Lautt et al.,2008,Ming et al.,2006,Ming et al.,2009)。SAMEC的其他作用还未知。

发明内容

本发明提供了药学上有效量的S-腺苷甲硫氨酸或N-乙酰半胱氨酸，维生素E，和维生素C的组合对于预防和治疗心血管功能障碍的令人惊讶的用途。

在第一个方面，本发明提供一种用于治疗或预防心血管功能障碍的药物组合物，该药物组合物包含S-腺苷甲硫氨酸，或N-乙酰半胱氨酸，维生素E，维生素C和药学上可接受的载体心血管功能障碍。

本发明的另外的方面和特征会在本专业领域人员阅读下文中申请的描述和具体实施并结合附图后，显得更加明显。

附图说明

在图1至12中，“年轻”表示9周大的大鼠，“52C”表示食用对照食物的52周大的大鼠；“52A”表示服用增添SAMEC食物的，52周大的大鼠；“52S”表示服用高蔗糖食物的52周大的大鼠。“52T”表示服用高蔗糖，并添加SAMEC的食物的52周大的大鼠。

图1为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数，心室收缩末期压力-容积关系(ESPVR)的作用的柱状图。

图2为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数，E_max的作用的柱状图。

图3为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数，dP/dt-EDV的作用的柱状图。

图4为SAMEC对衰老大鼠的压力-容积指数，前负荷补充搏出功(PRSW)的作用的柱状图。

图5为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数（baseline hemodynamic parameter），心排血指数（CI）的作用的柱状图。

图6为SAMEC对衰老大鼠的基线血流动力学参数，搏出功指数(SWI)的作用的柱状图。