[发明专利]诊断和治疗多发性硬化症的方式和方法

权利要求书

1.一种包含SEQ ID NO:3中示出的序列的至少8个连续氨基酸残基、或由SEQ ID NO:3中示出的序列的至少8个连续氨基酸残基构成的肽或相应的肽模拟物，条件是所述肽不由SEQ ID NO:3中示出的序列构成，其中所述肽或肽模拟物结合至来自患者的样本中所包含的抗-KIR4.1抗体，所述患者具有多发性硬化症或对其的易患病体质，

其中优选

（i）所述至少8个连续氨基酸残基是KIR4.1的胞外域的子序列，所述胞外域由SEQ ID NO:1或2中示出的序列构成；或

（ii）所述肽包含SEQ ID NO:1或2的序列或由SEQ ID NO:1或2的序列构成。

2.一种用于诊断主体中的多发性硬化症或对多发性硬化症的易患病体质的方法，所述方法包括测定获自所述主体的样本中抗-KIR4.1抗体的存在，其中所述样本中抗-KIR4.1抗体的存在指示多发性硬化症或对多发性硬化症的易患病体质。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，在所述样本中存在抗-KIR4.1抗体的情况下，

（i）所述主体中多发性硬化症的至少一种临床症状的存在指示多发性硬化症；而

（ii）多发性硬化症的任何临床症状都不存在则指示所述对多发性硬化症的易患病体质。

4.根据以下权利要求所述的方法

（a）权利要求2，其中所述主体患有临床孤立综合症（CIS）；或

（b）权利要求3，其中至少一种临床症状是CIS。

5.根据权利要求2～5任一项所述的方法，其中所述抗-KIR4.1抗体结合至KIR4.1（SEQ ID NO:3）或其胞外域，所述胞外域由SEQ ID NO:1、2、4或5任一个中示出的序列构成。

6.根据权利要求2～5任一项所述的方法，其中所述抗-KIR4.1抗体的存在是通过以下测定

（a）使所述样本与结合至所述抗-KIR4.1抗体的受体接触；以及

（b）检测受体-抗-KIR4.1抗体复合物的形成，

其中所述受体优先选自由根据权利要求1所述的肽或肽模拟物、KIR4.1蛋白和结合至所述抗-KIR4.1抗体的抗体所组成的组。

7.一种如权利要求6中限定的受体，用于在治疗多发性硬化症或在诊断多发性硬化症或对其的易患病体质中应用。

8.一种结合至KIR4.1（SEQ ID NO:3）或其胞外域的抗体，用于在治疗多发性硬化症中应用，所述域由SEQ ID NO:1或2中示出的序列构成，且所述抗体干扰来自患者的样本中所包含的抗-KIR4.1抗体结合至KIR4.1，所述患者具有多发性硬化症或对其的易患病体质。

9.一种组合物，包含

（i）权利要求1所述的肽或肽模拟物，

（ii）结合至如在权利要求1～5任一项中限定的抗-KIR4.1抗体的抗体，和/或

（iii）权利要求8所述的抗体。

10.一种选自利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗和F_c-结合剂的试剂，用于在治疗患者的多发性硬化症中应用，所述患者的特征在于，在血液、血清、血浆、淋巴节、脑脊髓液（CSF）、泪液、尿、痰和脑活检组织任一个中存在抗-KIR4.1抗体。

11.一种筛选药物或先导化合物的方法，所述方法包括：

使包含以下或由以下构成的复合物与测试化合物接触

（i）如在权利要求1～5任一项中限定的抗-KIR4.1抗体；和

（ii）KIR4.1蛋白或如在权利要求1中限定的肽或肽模拟物，

其中所述复合物的量减少指示所述测试化合物是药物或先导化合物。

12.一种如权利要求6中限定的受体用于从血液或血清中去除抗-KIR4.1抗体或减少其量的应用，其中所述应用是离体实施的。

13.一种从血液或血清中去除抗-KIR4.1抗体或减少其量的离体方法，所述方法包括

（a）使从主体中移出的血液与权利要求6中限定的受体和/或F_c-结合剂接触；和/或

（b）实施血浆置换术。

14.一种载体，具有固定于其上的权利要求6中限定的受体。

15.一种用于从血液中去除抗-KIR4.1抗体的装置，所述装置包含权利要求14所述的载体。