[发明专利]N-{3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6-甲氧基苯基}-1-(2,3-二羟基丙基)环丙基磺酰胺的手性合成

权利要求书

1.化合物，其选自：

1-{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酰溴(S)-10-Br：

1-{[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酰溴(R)-10-Br：

1-{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酸钾(S)-7’：

1-{[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酸钾(R)-7’：

1-{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酸丁酯(S)-6：

1-{[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}环丙基磺酸丁酯(R)-6：

1-[(2S)-2,3-二羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(S)-5：

1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(R)-5：

1-[(2S)-环氧乙烷-2-基甲基]环丙基磺酸丁酯(S)-4：

1-[(2R)-环氧乙烷-2-基甲基]环丙基磺酸丁酯(R)-4：

1-[(2S)-3-氯-2-羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(S)-3：

1-[(2R)-3-氯-2-羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(R)-3：

1-[(2S)-3-{[叔丁基(二甲基)硅烷基]氧基}-2-羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(S)-9a：

1-[(2R)-3-{[叔丁基(二甲基)硅烷基]氧基}-2-羟基丙基]环丙基磺酸丁酯(R)-9a：

1-[(2S)-2-羟基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]环丙基磺酸丁酯(S)-9b：

1-[(2R)-2-羟基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]环丙基磺酸丁酯(R)-9b：

2.制备式(S)-14化合物的方法：

其包括：

i)下列步骤J：

其中将式(S)-10化合物：

与式(12)化合物反应：

所述反应在溴化物的存在下，任选地在碱的存在下，任选地在溶剂中进行，所述溴化物例如四正丁基溴化铵或溴化锂，所述碱例如吡啶，所述溶剂例如环丁砜，

从而提供包含式(S)-13化合物的反应混合物：

以及，然后，

ii)下列步骤K：

其中将无机酸水溶液，例如盐酸，加入到所述包含式(S)-13化合物的反应混合物中，

从而提供式(S)-14化合物。

3.制备式(S)-14化合物的方法：

其包括：

i)下列步骤J：

其中将式(S)-10-Br化合物：

与式(12)化合物反应：

所述反应任选地在碱的存在下，任选地在溶剂中进行，所述碱例如吡啶，所述溶剂例如环丁砜，

从而提供包含(S)-13化合物的反应混合物：

以及，然后，

ii)下列步骤K：

其中将无机酸水溶液，如盐酸，加入到所述包含式(S)-13化合物的反应混合物中，

从而提供式(S)-14化合物。

4.制备式(S)-14化合物的方法：

其包括以下步骤K：

其中将无机酸水溶液，如盐酸，加入式(S)-13化合物中：

从而提供式(S)-14化合物。