[发明专利]用于治疗注意力缺陷障碍的方法和组合物

权利要求书

1.一种固体口服药物组合物，其包括多个颗粒，每个颗粒包括：

包含治疗量的中枢神经系统兴奋剂和至少一种可药用赋形剂的核芯；

包围所述核芯的缓释层；和

包围所述缓释层的延迟释放层，

其中当将所述组合物置于模拟的胃环境中时，所述组合物提供4至12小时期间，在该期间释放不超过约10％的中枢神经系统兴奋剂。

2.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述核芯进一步包括崩解剂、渗透剂或致孔剂。

3.权利要求1的固体口服药物组合物，其中当通过USP桨法以75rpm测量时，在37℃±0.5℃下，在750ml的0.1N HCl水溶液中两小时，接着在pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中，所述剂型的体外溶出速率为在8小时之后释放0至10％的药物，在10小时之后释放2至30％的药物，在12小时之后释放15至60％的药物，和在15小时之后释放45％至95％的药物，并且其中在所述期间每小时释放的药物量的增加为释放20％至释放65％。

4.权利要求3的固体口服药物组合物，其中当通过USP装置I测量时，其中在37℃±0.5℃下将所述组合物置于700ml的0.1N HClpH1.1的水溶液中至多2小时，接着置于pH6.0的磷酸钠缓冲液中2-6小时；之后置于磷酸钠缓冲液pH7.2中6-20小时，所述剂型的体外溶出速率为在6小时之后释放0至约10％的药物，在10小时之后释放15至28％的药物，在12小时之后释放40至60％的药物，和在15小时之后释放80％至95％的药物，并且其中在所述期间每小时释放的活性成分的量的增加为释放20％至释放65％。

5.权利要求3的固体口服药物组合物，其中在37℃±0.5℃下当将其置于0.1N HCl的水溶液中2小时，接着置于pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中时，在6小时之内释放不超过10％的所述药剂，和在12小时之内释放不超过50％的所述药剂，并且其中当将所述组合物给药至人时，在给药之后血浆浓度对时间的图显示出在给药之后12至20小时的单一最大值。

6.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括基本上球形的珠粒。

7.权利要求6的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括不合药珠粒，其被包括中枢神经系统兴奋剂和至少一种可药用赋形剂的层所包覆。

8.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括苯丙胺、右苯丙胺、哌甲酯，或其任一种的异构体、外消旋混合物、前药或药用盐。

9.权利要求8的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括苯丙胺或其药用盐。

10.权利要求8的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括右苯丙胺或其药用盐。

11.权利要求8的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括哌甲酯或其药用盐。

12.权利要求8的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括二甲磺酸利右苯丙胺或其药用盐。

13.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述核芯包括一种或多种选自下述的赋形剂：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乳糖、蔗糖、微晶纤维素及其任意组合。

14.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述可药用赋形剂为微晶纤维素。

15.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述延迟释放层包括在pH低于5.0的水介质中不溶的pH依赖性聚合物或共聚物。

16.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述延迟释放层包括醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素三马来酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯、丙烯酸聚合物、聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、醋酸1，2，4-苯三酸纤维素、虫胶、甲基丙烯酸共聚物、Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit FS30D、Eudragit S100或其任意组合。

17.权利要求1的固体口服药物组合物，其中所述延迟释放层包括增塑剂。

18.权利要求17的固体口服药物组合物，其中所述增塑剂为癸二酸二丁酯(DBS)、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、矿物油、蓖麻油或非挥发油。