[发明专利]利福昔明的多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.一种利福昔明的结晶形式κ，其由粉末XRD光谱表征，所述粉末XRD光谱在2θ角度值5.3°、6.8°、7.8°、8.5°、9.3°、10.1°、10.3°、12.1°、12.7°、13.4°、13.7°、14.6°、15.3°、15.8°、16.4°、16.9°、17.7°、18.0°、18.8°、19.2°、19.7°、20.3°和22.1°处具有峰。

2.一种利福昔明的分离的结晶形式κ，其具有如图1所示的XRD光谱。

3.一种利福昔明的结晶形式κ，其具有斜方晶系晶胞，并属于具有以下晶胞值的空间群P222₁：

4.根据权利要求3所述的利福昔明的结晶形式κ，其具有以下晶胞值：

5.一种获得利福昔明的结晶形式κ的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

-使所述利福昔明与基于1，2-二甲氧基乙烷的溶剂接触，

-回收获得的结晶形式的产品，以及

-干燥以除去所述基于1，2-二甲氧基乙烷的溶剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其包括以下步骤：

-在1，2-二甲氧基乙烷或者含有1，2-二甲氧基乙烷的溶剂混合物中以按重量计使得1，2-二甲氧基乙烷：利福昔明的摩尔比率为1：1或更高的比率悬浮或溶解利福昔明；

-过滤所获得的沉淀物；

-在至少60℃的温度下干燥所过滤的产品。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中1，2-二甲氧基乙烷以等于或大于3ml每克利福昔明的量被用作唯一的溶剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中1，2-二甲氧基乙烷的量低于10ml每克利福昔明。

9.根据权利要求5到8中任何一项所述的方法，其中1，2-二甲氧基乙烷以与选自以下的一种或多种其它溶剂的混合物的形式被使用：正庚烷、甲醇、乙腈、R-COO-R¹酯，其中R和R¹独立地是C₃-C₆烷基，以及C₃-C₇烷基酮、乙醇、异丙醇和水。

10.根据权利要求5到9中任何一项所述的方法，在保护性气氛中进行，优选包括在氮气流下进行。

11.一种药物组合物，包含根据权利要求1到4中任何一项所述的治疗有效量的利福昔明的结晶形式κ或其衍生物，以及药学上可接受的载体。

12.根据权利要求1到4中任何一项所述的利福昔明的结晶形式κ作为药物使用。

13.根据权利要求1到4中任何一项所述的利福昔明的结晶形式κ，用于预防或治疗胃肠道疾患，所述胃肠道疾患优选地选自：腹泻、肠易激综合症、克罗恩病、憩室炎、肠炎、结肠炎、胰腺功能不全、慢性胰腺炎、肝性脑病。