[发明专利]4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的多晶型形式

说明书

技术领域

本发明涉及4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新型晶体形式。

更具体而言，本发明涉及多晶型形式（多晶型形式I和多晶型形式II）、制备这些多晶型的方法、含有这些多晶型的组合物以及这些多晶型的用途。

背景技术

4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸在WO2006/090224中作为5-HT4受体拮抗剂公开，所述5-HT4受体拮抗剂在治疗或缓解由5-HT4受体活性，尤其是5-HT4受体激动活性介导的疾病病症中有用，所述疾病病症例如，胃食管反流疾病（GERD）、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良（FD）、肠易激综合症（IBS）、便秘、消化不良、食道炎、胃食管疾病、胃炎、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默氏（Alzheimer）病、认知障碍、呕吐、偏头疼、神经疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病以及呼吸暂停综合症（参见{非专利文献1}TiPs,1992,13,141；{非专利文献2}Ford A.P.D.W.等人,Med.Res.Rev.,1993,13,633；{非专利文献3}Gullikson G.W.等人,Drug Dev.Res.,1992,26,405；{非专利文献4}Richard M.Eglen等人,TiPS,1995,16,391；{非专利文献5}Bockaert J.等人,CNS Drugs,1,6；{非专利文献6}Romanelli M.N.等人,Arzheim Forsch./Drug Res.,1993,43,913；以及{非专利文献7}Kaumann A.等人,Naunyn-Schmiedeberg's.1991,344,150-59）。

先前已知的在WO2006/090224中记载的制备4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的方法只制造了一种白色固体，所述白色固体不是晶体或其他晶体形式的混合物。

{先前技术文献}

{专利文献}

{专利文献1}WO2006/090224

{专利文献2}美国专利第6,106,864号

{专利文献3}WO00/35298

{专利文献4}WO91/11172

{专利文献5}WO94/02518

{专利文献6}WO98/55148。

{非专利文献}

{非专利文献1}Bockaert J.等人,TiPs13;141-45,1992

{非专利文献2}Ford A.P等人,Med.Res.Rev.13:633-62,1993

{非专利文献3}Gullikson G.W.等人,Drug Dev.Res.26;405-17,1992

{非专利文献4}Richard M.Eglen等人,TiPs16;391-98,1995

{非专利文献5}Bockaert J.等人,CNS Drugs1;6-15,1994

{非专利文献6}Romanelli M.N.等人,Arzheim Forsch./Drug Res.,43;913-18,1993

{非专利文献7}Kaumann A.J.等人,Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol.,344;150-59,1991

{非专利文献8}Remington's Pharmaceutical Sciences,第19版(Mack出版公司,1995)

{非专利文献9}Expert Opinion in Therapeutic Patents,H(6),981-986,由Liang和Chen发表(2001)。

{非专利文献10}Tablets,卷1,由11.Lieberman和L.Lachman发表(Marcel Dekker,纽约,1980)。

{非专利文献11}Pharmaceutical Technology On-line,25(2),1-14,由Verma等人发表(2001)

{非专利文献12}J Pharm Sci,88(10),955-958,由Finnin和Morgan发表(1999年10月)。