[发明专利]4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的多晶型形式

权利要求书

1.4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式I，其通过由Cu-Kα放射线的辐射而获得的粉末X-射线衍射图谱（PXRD）表征，所述图谱包括2-θ°5.9,9.3,9.8,11.9,13.7,14.3,15.0,17.8,18.2-19.3,19.7,22.6,23.4-24.5和24.9+/-0.2位置的主峰。

2.根据权利要求1所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式I，其进一步通过差示扫描热量分析（DSC）表征，在所述差示扫描热量分析中，所述多晶型形式I表现出在约169℃下发生吸热。

3.根据权利要求1或2所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式I，其进一步通过红外（IR）光谱（KBr）表征，所述光谱显示出2948,1723,1615,1535,1506,1437,1383,1366,1287,1262,1245,1180,1164,1120,1095,1059,1032,992,974,935,918,869,858,828,784,746,732,654和556+/-2cm^-1位置的吸收谱带。

4.4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式II，其通过由Cu-Kα放射线的辐射而获得的粉末X-射线衍射图谱（PXRD）表征，所述图谱包括2-θ°5.8,9.7,10.5,11.8,12.4,13.5,14.2,14.6-14.9,15.4,17.8,18.2,19.9-20.5,21.2,21.8,23.6,24.1和24.6+/-0.2位置的主峰。

5.根据权利要求4所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式II，其进一步通过差示扫描量热分析（DSC）表征，在所述差示扫描量热分析中，所述多晶型形式II表现出在约167℃至169℃下发生吸热。

6.根据权利要求4或5所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式II，其进一步通过红外（IR）光谱（KBr）表征，所述光谱显示出2950,1724,1614,1534,1507,1438,1383,1366,1287,1262,1245,1180,1164,1121,1095,1059,1031,992,974,935,918,869,857,828,784,746,732,654和555+/-2cm^-1位置的吸收谱带。

7.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至6中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式以及一种或一种以上药学上可接受的赋形剂。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式，其用作药物。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型形式或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治愈性治疗、缓解性治疗或预防性治疗由5-HT4受体活性介导的疾病病症的药物中的应用。