[发明专利]抗CD40抗体及其用途有效
申请号: | 201280022277.3 | 申请日: | 2012-03-12 |
公开(公告)号: | CN103596593A | 公开(公告)日: | 2014-02-19 |
发明(设计)人: | K.A.雷曼;R.王;C.P.拉森 | 申请(专利权)人: | 贝丝以色列女执事医疗中心;埃莫里大学 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘健;梁谋 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd40 抗体 及其 用途 | ||
1.分离的抗体或其抗原结合片段,其特异性结合CD40上存在的表位,其中所述表位被2C10抗体所识别。
2.权利要求1的抗体,其中所述抗体在体外阻断表达CD154的Jurkat细胞对B淋巴细胞的活化。
3.权利要求1的抗体,其中所述抗体抑制B淋巴细胞CD23、CD80或CD86表达。
4.权利要求2或3的抗体,其中所述B淋巴细胞是猕猴B淋巴细胞。
5.权利要求1的抗体,其中所述CD40是猕猴CD40。
6.权利要求1的抗体,其中所述CD40是人CD40。
7.权利要求1的抗体,其中所述抗体的恒定区是人恒定区。
8.权利要求1的抗体,其中所述抗体是人源化抗体。
9.权利要求1的抗体,其中所述抗体是人抗体。
10.权利要求1-9中任一项的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体。
11.权利要求10的抗体,其中所述抗体是2C10抗体。
12.权利要求1-10中任一项的抗体,其中所述抗体的重链可变区包含SEQ ID NO:2的氨基酸20-132,或其抗体结合部分或片段。
13.权利要求1-12中任一项的抗体,其中所述抗体的轻链可变区包含SEQ ID NO:4的23-128的序列,或其抗体结合部分或片段。
14.权利要求1的抗体,其中所述抗体的重链可变区包含SEQ ID NO:2的氨基酸20-132,并且所述抗体的轻链可变序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸23-128。
15.权利要求1的抗体结合片段,其中所述抗原结合片段是缺乏Fc部分或者是F(ab’)2、Fab、Fv或scFv结构的抗体。
16.多核苷酸,其编码权利要求1-15中任一项的抗体或抗体片段。
17.载体,其编码权利要求16的多核苷酸。
18.细胞,其包含权利要求17的载体。
19.权利要求18的细胞,其中所述细胞是真核细胞。
20.权利要求19的细胞,其中所述细胞是哺乳动物细胞。
21.权利要求19的细胞,其中所述细胞是原核细胞。
22.抑制受试者中免疫系统的方法,所述方法包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-15中任一项的抗体或其抗原结合片段。
23.治疗或预防性治疗需要其的受试者中移植排斥或增加需要其的受试者中发生移植排斥之前的持续时间的方法,所述方法包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-15中任一项的抗体或其抗原结合片段。
24.权利要求22或23的方法,其中所述受试者已经接受或者需要器官移植。
25.权利要求24的方法,其中所述器官选自选自心脏、肾脏、肺、肝脏、胰腺、肠和胸腺或其部分。
26.权利要求23的方法,其中所述受试者已经接受或者需要组织移植。
27.权利要求26的方法,其中所述组织是骨、肌腱、角膜、皮肤、心脏瓣膜、静脉、或骨髓。
28.权利要求23-27中任一项的方法,其中所述施用在所述移植或所述嫁接之前开始。
29.权利要求23-28中任一项的方法,其中所述施用在所述移植或所述嫁接之后继续至少一个月。
30.权利要求29的方法,其中所述施用在所述移植或所述嫁接之后继续至少六个月。
31.治疗或预防性治疗需要其的受试者中移植物抗宿主病的方法,所述方法包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-15中任一项的抗体或其抗原结合片段。
32.治疗或预防性治疗需要其的受试者中自身免疫性病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用有效量的权利要求1-15中任一项的抗体或其抗原结合片段。
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