[发明专利]含较低剂量的抗原和/或佐剂的联合疫苗

说明书

技术领域

本发明属于联合疫苗的领域，即含有来源于一种以上病原体的混合免疫原因而疫苗的给予可使对象同时获得针对一种以上病原体的免疫力的疫苗。

背景技术

单剂量中含有来源于一种以上病原生物的抗原的疫苗称为“多价”疫苗或“联合”疫苗。在欧洲和美国，多种联合疫苗已经被批准用于人体，包括针对白喉、破伤风和百日咳的多价疫苗(“DTP”疫苗)以及针对麻疹、腮腺炎和风疹的多价疫苗(“MMR”疫苗)。联合疫苗给患者提供的益处在于减少注射次数，从而带来顺应性提高的临床优势(例如参见参考文献1的第29章)，尤其是儿童接种。

目前的联合疫苗可以包含相对较高量的铝盐作为佐剂，尽管经验性的安全研究表明其对一些患者压力组造成问题[2，3]。例如，在已知的联合疫苗中的铝水平如下(也参见下表A)：

商品名抗原每单位剂量的Al³⁺含量PediacelD-T-Pa-Hib-IPV0.33mgPediarixD-T-Pa-HBV-IPV≤0.85mgPentacelD-T-Pa-Hib-IPV0.33mgTritanrix-HepBD-T-Pw-HBV0.63mgQuinvaxcmD-T-Pw-Hib-HBV0.3mgHexavacD-T-Pa-IPV-Hib-HBV0.3mgBoostrix(美国)D-T-Pa≤0.39mg

含有较低水平铝的疫苗对于一些患者是有利的，这也是本发明提供这种疫苗的目的，理想地这种疫苗没有疫苗效力的损失。

现有疫苗的另一个缺点是它们需要相对较高量的抗原，在多个文件中显示可用较低量的抗原实现保护效果，例如参考文献4显示在D-T-Pw-Hib疫苗中Hib抗原的量可以减半且没有免疫应答的损失，参考文献5表明可以使用减小的IPV剂量同时保持预防脊髓灰质炎的足够水平。本发明的一个目的是提供含减小量的抗原的其它疫苗，理想地这些疫苗没有免疫保护效果的损失。

发明内容

本发明提供多种联合疫苗组合物及其制造方法。通常这些组合物具有相对较低量的抗原和/或相对较低量的铝，但它们可以具有与含相对较高量抗原和/或相对较高量铝的联合疫苗相当的免疫原性。本发明还提供不含铝的联合疫苗，例如用水包油乳液佐剂增强的组合物。