[发明专利]识别RIG-I通路调节因子的方法和细胞

权利要求书

1.一种治疗脊椎动物中病毒感染的方法，所述方法通过在存在一种或多种抗病毒物的情况下，给所述脊椎动物提供调节RIG-I通路的活性的化合物进行，其中所述化合物由包括以下步骤的方法识别：(a)在存在一种或多种抗病毒物的情况下，提供包含在启动子控制下的报告基因的细胞；(b)使所述细胞与推测RIG-I通路调节化合物接触；(c)测量报告基因的表达；以及(d)在存在一种或多种抗病毒物的情况下，选择活化报告基因表达高于所选择阈值的化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是RNA病毒的感染。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒是人流感病毒(甲型、乙型或丙型)、丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、SARS-冠状病毒、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、克沙奇病毒、甲型肝炎病毒、口蹄疫病毒、人变异流行性感冒病毒1-4、人呼吸道合胞病毒、尼帕病毒、麻疹病毒、登革热病毒、黄热病毒、蜱传脑炎病毒、日本脑炎病毒或圣路易斯脑炎病毒。

4.根据权利要求1所述的方法，其中给所述脊椎动物提供至少一种另外的抗病毒药剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述另外的药剂以所述化合物相同的药物组合物的部分，或与所述化合物分开提供。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述药剂是PEG干扰素α-2a、PEG干扰素α-2b、病毒唑、奥司他韦、扎那米韦、金刚胺和／或金刚乙胺。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)的所述选择的阈值高于对照水平四个标准偏差。

8.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)之前，所述化合物经结构选择，用于预测RIG-I的配体结合域的结合。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是U2OS细胞、PH5CH8细胞、HeLa细胞、Hep2细胞、MRC5细胞、A549细胞或Huh7细胞。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述识别的化合物具有如下结构：

其中R₁、R₂和R₃(独立地)为H、低级烷基、芳基、烯基、炔基、烷芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷氧基烷芳基、烷氨基、芳氨基、杂烷基、杂芳基、环杂烷基、酰基、NH₂、OH、CN、NO₂、OCF₃、CF₃、Br、Cl、F、1-甲脒基、2-甲脒基、烷基羰基、吗啉代、哌啶基、二噁基、哌喃基、杂芳基、呋喃基、苯硫基、四唑并、噻唑、异噻唑、咪唑、噻二唑、噻二唑S氧化物、噻二唑S，S二氧化物、吡唑并、噁唑、异噁唑、吡啶基、嘧啶基、喹啉、异喹啉、SR₅、SOR₆、SO₂R₇、CO₂R₈、COR₉、CONR₁₀R₁₁、CSNR₁₂R₁₃、SO_nNR₁₄R₁₅，R₄(独立地)为H、低级烷基、芳基、烯基、炔基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷芳基、烷氨基、芳氨基、杂烷基、杂芳基、环杂烷基、酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和杂环烷基烷基，W为O或NH，X为C=O、S=O或SO₂，并且Z为烷基取代烷基、芳基、取代芳基、杂烷基、杂芳基、取代杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗病毒物为NS3／4a、3ABC、V蛋白、NS1、NS2和／或VP35。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述脊椎动物是人、鸟、狗、猫或家畜。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述报告基因是荧光素酶。