[发明专利]吡唑衍生物、其制备方法以及用于预防和治疗骨质疏松的包含该吡唑衍生物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有对活性氧物质极佳抑制活性的新吡唑衍生物，其制备方法以及用于预防和治疗骨质疏松的包含该吡唑衍生物的组合物。

背景技术

骨构建和重塑的过程在骨的发育、生长和代谢中起着重要作用。骨构建从出生开始，然后持续至青春期/成年，这时骨骼成熟至个体生长结束，因此在他/她二十多岁至三十多岁早期之间达到峰值骨量。从那时开始，包括骨去除和置换的骨重塑过程重复约3年，期间骨形成和骨吸收结合以维持之间的平衡。这段时间之后，骨形成不足以跟上骨吸收导致的骨流失，这最终导致每年约0.3-0.5%的骨量减少。特别地，妇女在绝经期早期会经历每年2-3%的显著骨流失。

骨包含四种类型的细胞，例如成骨细胞、破骨细胞、衬细胞和骨细胞。这里，来源于骨髓基质细胞的成骨细胞是合成骨基质的分化细胞，并且在骨形成中起主要作用，而来源于造血干细胞的破骨细胞在骨吸收中起主要作用。

骨质疏松是这样的疾病状况，其中随着钙化的骨组织密度降低，密质骨变薄，因此骨髓腔变大。相应地，随着该疾病状况发展，骨变得易碎，因此即使小的冲击也容易发生骨折。骨量受各种因素影响，例如遗传、营养、激素水平的改变、运动和生活方式的差异等，并且已知骨质疏松的主要原因是老化、运动不足、体重过轻、吸烟、低钙饮食摄入、绝经、卵巢切除术等。同时，虽然存在个体差异，但是黑人的骨吸收水平低于白人，因此他们的骨量高于白人。对于大多数人，骨量在14-18岁达到峰值，并且在老年时每年减少约1%。特别地，在女性的情况下，骨流失在30岁后持续发生，并且在绝经期间由于激素平衡的改变而快速发展。即在女性到达绝经期时，雌激素水平迅速降低。这时，形成大量B-淋巴细胞，看起来通过白介素=7(IL-7)发生，并且前B细胞在骨髓中积累，结果引起IL-6水平升高，因此导致破骨细胞的活性增加且最终骨量水平降低。

因此，虽然骨质疏松的程度有差异，但是其对于老年人，特别是绝经期后的妇女是不可避免的疾病状况。因此，在发达国家，对骨质疏松及其治疗剂的关注随着人口老化而增加。此外，已知全世界在骨疾病的治疗中形成约1.3×10¹¹美元的市场，并且预期会进一步增加。因此，全球研究机构和制药公司在开发骨疾病的治疗剂中投入巨资。而且，因为平均预期寿命接近最近80岁，韩国骨质疏松的患病率迅速增加。根据最近对当地居民进行的研究，当将研究结果根据全国总人口归一化时，据报道4.5%的男性患有骨质疏松，而19.8%的女性患有相同疾病。这表明骨质疏松是比糖尿病或心血管疾病更常见的疾病，并且考虑到由于骨折带给患者的痛苦或者用于治疗的费用，骨质疏松是非常重要的公共健康问题。

到目前为止，已开发各种物质作为骨质疏松的治疗剂。在那些治疗物质中，最常用作骨质疏松的治疗剂但尚未证实其实际效力的雌激素不利地需要终生给药，并且其长期给药可能导致不良副作用，例如乳腺癌或子宫癌的风险增加。阿仑膦酸盐还具有这样的问题，对药效的认识不清楚，胃肠道吸收缓慢，并且是胃肠道和食道粘膜炎症的发病机理。已知钙制品具有较少的副作用和极好的效力，但是它是预防剂而不是治疗剂。此外，已知维生素D制品如降钙素，但是尚未充分研究它们的效力和副作用。因此，需要开发新的代谢性骨疾病的治疗剂，其具有较少的副作用和极好的效力。