[发明专利]包含抗-ERBB3药剂的联合治疗

权利要求书

1.一种用于治疗患有恶性肿瘤的受试者的方法，所述方法包括将亦或i）有效量的抗雌激素药剂亦或ii）有效量的受体酪氨酸激酶抑制剂和有效量的双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体、以及可选地有效量的曲妥珠单抗共同给予受试者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体与亦或i亦或ii、以及可选地与有效量的曲妥珠单抗的组合，特征在于如下：当制备包含所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体（在第一浓度下）与亦或所述抗雌激素药剂（在第二浓度下）亦或所述受体酪氨酸激酶抑制剂（在第三浓度下）的组织培养基，并且将所述培养基与细胞培养物中的细胞系的癌细胞接触时，抑制细胞生长或细胞增殖或所述细胞中的pErbB3的产生或pAKT的产生，或提高所述培养物中凋亡的细胞的百分比。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，抑制细胞生长或细胞增殖或所述细胞中pErbB3的产生或pAKT的产生，或将所述培养物中凋亡的细胞的百分比提高至高于当细胞培养物中所述细胞系的癌细胞与以下接触时：a）第二培养基即与权利要求2所述的培养基基本上相同，除了不包含双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体，和b）第三培养基即与权利要求2所述培养基基本上相同，除了不包含任何抗雌激素药剂并且不包含任何受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞生长或细胞增殖或细胞中pErbB3的产生或pAKT的产生，或提高所述培养物中凋亡的细胞的百分比的程度。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的方法，其中，所述细胞系是BT474-M3。

5.根据权利要求2、3、和4中任一项所述的方法，其中，所述培养物是球体培养物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所有的有效量是亦或小鼠有效量亦或人类有效量。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所有的有效量是小鼠有效量，并且亦或i亦或ii和所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体的组合其特征在于如下：当共同给予至具有测定体积的肿瘤的携带BT474-M3异种移植肿瘤的小鼠时，在抑制肿瘤体积增长方面在共同给予治疗的32天之后，治疗剂的所述组合比给予小鼠有效量的所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体而没有共同给予i）或ii）更有效。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述小鼠有效量的曲妥珠单抗与所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体被共同给予。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述共同给予至受试者并不在所述受试者中产生药物-药物相互作用介导的毒性。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述共同给予至受试者产生基本上加性或超加性的效果。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述抗雌激素药剂是雌激素受体拮抗剂或芳香酶抑制剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述雌激素受体拮抗剂是氟维司群或他莫昔芬。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述芳香酶抑制剂是来曲唑、依西美坦、阿那曲唑、氨鲁米特、睾内酯酮、伏氯唑、福美司坦、或法倔唑。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述芳香酶抑制剂是来曲唑。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体包含在SEQ ID NO:1中给出的氨基酸序列。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述双特异性抗ErbB2/抗ErbB3抗体选自由A5-HSA-ML3.9、ML3.9-HSA-A5、A5-HSA-B1D2、B1D2-HSA-A5、B12-HSA-B1D2、B1D2-HSA-B12、A5-HSA-F5B6H2、F5B6H2-HSA-A5、H3-HSA-F5B6H2、F5B6H2-HSA-H3、F4-HSA-F5B6H2、F5B6H2-HSA-F4、B1D2-HSA-H3和H3-HSA-B1D2所组成的组中。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，所述受体酪氨酸激酶抑制剂是埃罗替尼、阿法替尼、达沙替尼、吉非替尼、伊马替尼、帕唑帕尼、拉帕替尼、舒尼替尼、尼洛替尼或索拉非尼。