[发明专利]药剂递送粒子及其制造方法

权利要求书

1.一种由含有药剂的衣壳或被膜粒子构成的药剂递送粒子的制造方法，所述制造方法包含如下(a)及(b)：

(a)在含有0.1～20%的表面活性剂的溶液中混合中空衣壳或中空粒子和药剂的工序；

(b)将所述混合工序后的混合液在-5～50℃下保持并将药剂导入中空衣壳或中空粒子内的工序。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在所述导入工序中将混合液保持5分钟～120分钟。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，所述制造方法还包含(c)在所述导入工序后除去溶液中的表面活性剂的工序。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，表面活性剂为选自由Triton X-100、Triton X-114、NP-40、Brij-35、Brij-58、吐温20、吐温80、辛基-β-葡糖苷、OTG、SDS、CHAPS、CHAPSO、以及PEG和PPG的共聚物构成的组中的一种以上的表面活性剂。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，药剂为核酸、肽和/或低分子化合物。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，核酸为选自由功能性核酸、mRNA、mRNA片段以及含有任意的基因或其片段的载体构成的组中的一种以上的核酸。

7.根据权利要求6所述的制造方法，其中，功能性核酸为选自由siRNA、miRNA、shRNA、核酸适体、反义DNA、U1接头、核酶、分子信标及核糖开关构成的组中的一种以上的核酸。

8.根据权利要求6所述的制造方法，其中，载体选自由质粒、粘粒及人工染色体构成的组。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的制造方法，其中，将中空衣壳或中空粒子进行修饰。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的制造方法，其中，中空衣壳或中空粒子具有对于特定的细胞的初期感染活性。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的制造方法，其中，中空衣壳源自腺病毒或腺伴随病毒。

12.一种在衣壳或被膜粒子内含有药剂而成的药剂递送粒子，其中，所述药剂为不含该衣壳或被膜粒子所源自的病毒自身的基因的外源性的核酸、肽和/或低分子化合物。

13.根据权利要求12所述的药剂递送粒子，其中，所述外源性的核酸为选自由功能性核酸、mRNA、mRNA片段及含有任意的基因或其片段的载体构成的组中的一种以上的核酸。

14.根据权利要求13所述的药剂递送粒子，其中，功能性核酸为选自由siRNA、miRNA、shRNA、核酸适体、反义DNA、U1接头、核酶、分子信标及核糖开关构成的组中的一种以上的核酸。

15.根据权利要求13所述的药剂递送粒子，其中，载体选自由质粒、粘粒及人工染色体构成的组。

16.根据权利要求12～15中任一项所述的药剂递送粒子，其中，将衣壳或被膜粒子进行修饰。

17.根据权利要求11～16中任一项所述的药剂递送粒子，其中，衣壳源自腺病毒或腺伴随病毒。

18.根据权利要求11～17中任一项所述的药剂递送粒子，其中，衣壳或被膜粒子具有对于特定的细胞的初期感染活性。

19.一种药物组合物，所述药物组合物含有通过权利要求1～11中任一项所述的制造方法得到的药剂递送粒子和/或权利要求12～18中任一项所述的药剂递送粒子中的至少一种作为有效成分。

20.根据权利要求19所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防或者治疗疾病或者病症。

21.一种中空衣壳或者被覆粒子或病毒粒子的精制方法，所述精制方法包含对生产中空衣壳或者被覆粒子或病毒粒子的宿主细胞的培养液和/或该宿主细胞的提取液进行加热的工序，其中，在加热温度为45℃以上且低于55℃的情况下，加热时间为10分钟～90分钟，或在加热温度为55℃以上且60℃以下的情况下，加热时间为3分钟～30分钟。