[发明专利]用于犬呼吸道疾病综合征的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学领域，特别是免疫原性和疫苗的组合物。其涉及用于防治包括犬传染性呼吸道疾病综合征(CIRDC)在内的犬呼吸道疾病的组合物。本发明还涉及在犬体内接种疫苗、治疗、或者预防犬呼吸道疾病的方法。

背景技术

犬传染性呼吸道疾病综合征(CIRDC)是一种传染性极强的疾病，常见于住在拥挤的条件下，如领养中心和登机或培训犬舍的狗。许多狗仅仅表现出轻微的咳嗽，然后在很短的时间内就恢复了。但是在某些情况下，可能会发展成严重的支气管肺炎。

CIRDC的发病机理被认为是多因素的，涉及一些病毒和细菌。已知的CIRDC病原体的传染原包括犬呼吸道冠状病毒(CRCoV)(Erles等,Virology,310(2):216-223,2003)、犬流感病毒(CIV)(Crawford等,Science,310(5747):482-485,2005)、犬副流感病毒(CPIV)(Binn等,Exp.Biol.Med.,126:140-145,1967)、犬腺病毒2型(CAV-2)(Ditchfield等,Can.Vet.J.,3:238-247,1962)、犬支原体(Chalker等,Microbiology,150:3491-3497,2004)，和细菌支气管炎博德特氏菌(Bemis等,Lab.Anim.Sci.,29:48-52,1977)。

CRCoV可以引发高度传染性呼吸道疾病，其通过犬类和犬类的直接接触、呼吸道分泌物的悬浮微粒、以及和污染的环境和人接触而传播。患病轻微的狗的症状包括咳嗽、打喷嚏、鼻涕。一些狗有亚临床感染，并没有任何临床症状，但是他们可以传播病毒从而使其他狗感染。一些感染了CRCoV的狗会发展成为肺炎，特别是如果还同时感染了其他的呼吸道病原体。

有关CIV，从大约1956年开始，马流感病毒被认为是马中主要的呼吸道病原体。马流感病毒可以引发严重的疾病症状，并经常继发细菌感染。两种马流感病毒的亚型已经别确定，命名为亚型-1(原型为A/Equine/Prague/1/56(H7N7))和亚型-2(原型为A/Equine/Miami/1/63(H3N8))。目前，主要的病毒亚型是亚型-2，H3N8菌株。H3N8马流感病毒可以感染犬类，一些情况下致死率高达36%。一种解释是马流感病毒全部或部分种间转移至犬类，会产生一种新的与急性呼吸道疾病有关的犬类特殊流感病毒(Crawford等,2005)。

CPIV引起的疾病通常在上呼吸道。单独由CPIV引发的疾病是十分轻微的或者表现为亚临床，如果并发感染其他呼吸道病原体则症状将会变得越发严重。

CAV-2导致呼吸系统疾病，严重的情况下，可以包括肺炎和支气管肺炎。

据报道，支气管炎博德特氏菌(B.Bronchiseptica)是呼吸道疾病气管支气管炎或“犬舍咳”中的主要病原。它使狗易受其他呼吸剂的影响，并且经常和它们同时存在。犬舍咳通常发生在上呼吸道，特点是流鼻涕和咳嗽。至目前为止，一些疫苗可以用于治疗由支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)引发的气管支气管炎，包括NobivacBronchi-Shield、BronchicineCAe、VanguardB、Univac2、RecombitekKC2、Naramune^TM-2和Kennel-Jec^TM2。然而，大多数现有的商业疫苗需要繁琐的鼻腔给药以及加入佐剂，这可能会导致有害的副作用，如烧灼和刺激。Viera Scheibner等,Nexus Dec 2000(Vol8,No1)。亚单位疫苗，如那些涉及使用支气管炎博德特氏菌的p68蛋白(百日咳杆菌粘附素)，已经被研究，但是至今没有被包括在任何商业犬类疫苗中，可能是因为免疫原性不足，不良反应，和/或制剂的稳定性。

CIRDC的病理学表明其涉及肺损伤，在某些情况下，导致支气管肺炎，但是其与犬舍咳(主要病原：支气管炎博德特氏菌B.bronchiseptica)不同，犬舍咳主要涉及上呼吸道变化。犬舍咳是一种相比于CIRDC更加轻微的综合病症，并且不具有在CIRDC中指出的广泛的病变。CIRDC也以增加的严重程度和死亡率为特征。

CIRDC很少致命，但是会延迟救援中心的狗被领养，打乱狗舍的训练安排，导致相当大的治疗费用和福利问题。疫苗可以用于治疗一些与CIRDC有关的传染原。但是，尽管使用这些疫苗，CIRDC仍然在世界范围内盛行，其可能是因为缺乏相对于与CIRDC有关的所有的病原体的有效疫苗。