[发明专利]针对人IL33R的抗体及其用途

说明书

本发明涉及针对人IL33R的抗体（IL33R抗体），用于产生所述抗体的方法、含所述抗体的药物组合物及其用途。

发明背景

人IL33是IL-1家族的白细胞介素-1-样细胞因子，其通过IL-1受体相关的ILL33受体（受体：IL1RL1、T1/ST2的同义词）传递信号，并诱导2型T辅助细胞-相关的细胞因子。IL33（Swiss-Prot登记号O95760）的同义词是白细胞介素-1家族成员11（IL-1F11）和来自毛细血管后微静脉（NF-HEV）的核因子。NF-HEV描述于Baekkevold，.S.，等人，J.Pathol.163（2003）9-79中。IL33由Schmitz，J.，等人，Immunity 23(2005)479-490描述。

人IL33受体，IL33R（ILRL1的同义词；SwissProt登记号Q01638，其他名称为ST2、T1/ST2、Fit-1和DER4）在成纤维细胞中通过生长刺激来诱导，并且还可以在Th2细胞中通过抗原刺激诱导。根据本发明，IL33R和ST2表示人IL33R。Tominaga，S.，等人，（FEBS Lett.258（1989）301-304；Biochim.Biophys.Acta.1171（1992）215-218）和Yanagisawa，K.，（FEBS Lett.318（1993）83-87）鉴定了人ST2（分泌形式）、ST2L（跨膜受体形式）和ST2V（变体Glu-78）。人ST2仅在受生长刺激的BALB/c-3T3细胞中表达，并是由生长因子诱导的初次应答基因家族的成员。ST2编码在序列上与人白细胞介素1受体（1型和2型）的胞外部分相似的蛋白质。使用IL33R敲除型小鼠的研究表明，IL33R参与TH2应答的早期事件（Kropf，P，等人，Infect.Immunity 70（2002）5512-5520；Hoshino，K.，等人，J.Exp.Med.190（1999）1541-1548；Senn，等人，Eur.J.Immunol.30（2000）1929-1938；Townsend，M.J.，等人，J.Exp.Med.191（2000）1069-1076）。认为ST2是TH2免疫的标志、活化剂和调节剂（Kumar，R.K.，等人，Clin.Exp.Allergy 32（2002）1394-1396）。