[发明专利]用于治疗猫免疫缺陷病毒的大环整合酶抑制剂

说明书

本发明涉及用于治疗或预防猫免疫缺陷病毒(FIV)的萘啶衍生物。此外，本发明涉及一种治疗或预防猫科动物的猫免疫缺陷病毒感染的方法，其中所述方法包括：给所述猫科动物施用治疗有效量的萘啶衍生物。

猫免疫缺陷病毒(FIV)是一种在世界范围内影响家养的家猫的慢病毒，并且是猫科动物AIDS的致病因子。FIV传播的主要方式是深度咬伤和抓伤，在此处受感染的猫的唾液进入其它猫的血流中。FIV也可从怀孕的母猫传播至它们的在子宫内的后代。FIV可以攻击猫的免疫系统，非常类似于人免疫缺陷病毒(HIV)可以攻击人类的免疫系统。猫可以相当好地耐受FIV感染，但是最终FIV感染可以导致免疫系统的减弱（debilitation），由此受感染的猫最终由于受抑制的免疫系统功能而发生慢性感染。

本发明目的是，提供用于治疗或预防猫科动物的猫免疫缺陷病毒的特定萘啶衍生物集合。

因而，在一个方面，本发明涉及用于治疗或预防猫免疫缺陷病毒的式(I)的化合物，包括其立体化学异构形式及其药学上可接受的盐，其可以由式(I)表示：

其中W是-NH-、-N(CH₃)-或哌嗪，

X是键、-C(=O)-或–S(=O)₂-，

Y是C_3-7亚烷基，

Z是–NH-C(=O)-或–O-。

当用于分子片段或基团中时，虚线---表示将该片段或基团与分子剩余部分连接到一起的键。

本文中使用的作为一种基团或一种基团的一部分的C_3-7亚烷基定义了具有3至7个碳原子的直链或支链的二价链饱和烃基如亚丙基、2-丙基、1-亚丁基、亚丙基、亚己基或亚庚基。其中感兴趣的C_3-7亚烷基是C_4-5亚烷基或C_3-4亚烷基；C_4-5亚烷基定义了具有4或5个碳原子的直链或支链的二价链饱和烃基；C_3-4亚烷基定义了具有3或4个碳原子的直链或支链的二价链饱和烃基。感兴趣的是那些是直链的亚烷基基团。

当一个基团出现在式(I)的化合物的定义或本文所指定的任何亚组中时，所述基团独立地如上面式(I)的化合物的定义中所述或如下文所指定的更严格的定义中所述。

还应当注意到，所用定义中任何分子部分上的基团位置可以为该部分上的任何位置，只要其化学上稳定即可。例如，丁基包括1-丁基和2-丁基。

一些式(I)的化合物还可以以其互变异构形式存在。即使在上式中没有明确指明，该类形式也意图被包括在本发明的范围内。

本发明还意图包括存在于本发明化合物中的原子的任何同位素。例如，氢的同位素包括氚和氘，碳的同位素包括C-13和C-14。

当在上下文中使用时，术语“式(I)的化合物”、“本发明化合物”、“本发明的化合物”或任何等同术语，以及类似地，术语“式(I)的化合物的亚组”、“本发明化合物的亚组”、“本发明的化合物的亚组”或任何等同术语意图包括通式(I)的化合物或通式(I)的化合物的亚组以及它们的盐、溶剂合物和立体异构体。

式I化合物的一些亚组是如本文中所定义的那些式I化合物或式I化合物的亚组，

-其中W是–NH-或-N(CH₃)-，或者，

-其中X是键或–S(=O)₂-，或者，

-其中Y是C_4-5亚烷基，或者，

-其中当W是哌嗪时，X是-C(=O)-且Y是C_3-4烷基，或者，

-其中Z是–O-，或者，

-其中Z是–NH-C(=O)-，特别是其中-NH-C(=O)-的氮与Y相连，或者

-其中–W-X-Y-Z-连接基的长度为8或9个原子，或者，

-其中–W-X-Y-Z- 选自：

---NH-C_5-7亚烷基-NH-C(=O)---，

---N(CH₃)-S(=O)₂-C_4-5亚烷基-NH-C(=O)---，

---N(CH₃)-S(=O)₂-C_4-5亚烷基-O---，

，和，

。