[发明专利]FLG的合成

权利要求书

1.一种由相应的甲基糖苷即甲基2,3-二脱氧-3-氟-5-O-(4-苯基苯甲酰基-赤式-呋喃戊糖苷来合成基本上端基异构体纯的2,3-二脱氧-3-氟-5-O-(4-苯基-苯甲酰基)-α-D-赤式呋喃戊糖氯化物(1b)的方法，其特征在于，使用甲基糖苷（1a）的α和β-端基异构体的混合物作为起始化合物：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述甲基2,3-二脱氧-3-氟-5-O-(4-苯基苯甲酰基)-赤式-呋喃戊糖苷的α-和β-端基异构体之比α:β为30:70至70-30。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述向氯化物的转变在醚溶剂中进行。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述的醚溶剂是乙醚或二异丙醚。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述向氯化物的转变通过用HCl(g)处理来进行。

6.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤：

（i）将2,3-二脱氧-3-氟-5-O-(4-苯基-苯甲酰基)-α-D-赤式呋喃戊糖氯化物（1b）与任选地被保护的鸟嘌呤碱基偶联，其中所述偶联通过非酶的方法实现，

（ii）通过使用碱处理去除4-苯基苯甲酰基基团。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述任选地被保护的鸟嘌呤碱基为钾盐的形式。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述任选地被保护的鸟嘌呤碱基为2-乙酰氨基-6-氯-9H-嘌呤。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所得到的产物2-N-保护的-6-氯-9-(2',3'-二脱氧-3'-氟-5'-O-(4-苯基苯甲酰基)-β-D-赤式呋喃戊糖基)-9H-嘌呤可用于随后的步骤而不需要柱色谱介入。

10.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其还包括结晶所述2-N-保护的-6-氯-9-(2',3'-二脱氧-3'-氟-5'-O-(4-苯基苯甲酰基)-β-D-赤式呋喃戊糖基)-9H-嘌呤的步骤。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，用于所述结晶的溶剂包括乙酸、乙酸乙酯、甲醇或丙酮。

12.根据权利要求7至11中任一项所述的方法，其还包括以下步骤：

（i）通过使用碱处理将乙酰基从2-氨基官能团中去除，

（ⅱ）将6位氧化为酮基官能团。

13.根据权利要求7至12中任一项所述的方法，其还包括通过与S-2-O-(N-保护的缬氨酰氧基)丙酸反应从而将5'-位酯化，然后将N-保护基去除以产生2',3'-二脱氧-3'-氟-5'-O-[S-2-(L-缬氨酰氧基)丙酰基]鸟苷的步骤。