[发明专利]吡唑羧酸酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法。

化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺及其杀微生物特性描述于例如WO 2007/048556中。

根据WO 2011/015416，3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺可以通过以下制备

a)使式II的化合物

在一种适合的有机溶剂中，在一种催化剂存在下与式III的化合物反应

生成式IV的化合物

b) 在一种金属催化剂的存在下，使式IV的化合物氢化成一种式V的化合物

c) 在一种还原剂的存在下，使式V的化合物还原成一种式VI的化合物

d) 在一种酸的存在下，使式VI的化合物脱水成式VII的化合物

e) 使式VII的化合物与羟胺反应生成式VIII的化合物

并且

f) 在一种溶剂和一种酰基氯（例如乙酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯或氯乙酰氯）或酰基酸酐（像乙酸酐或新戊酰酸酐）的存在下，使式VIII的化合物的肟氧发生酰化并且最终使如此获得的产物与式IX的化合物反应

出人意料地，现在已经发现可以通过特异性酰化试剂的选择而显著提高酰化反应（步骤f）的产量。

因此，根据本发明，提供了一种用于制备式I的化合物的方法

该方法包括使式VIII的化合物的肟氧发生酰化

在一种溶剂和一种式XI的酰化剂的存在下进行该反应

其中X是氧或硫；

如果X是氧或硫，R₁是氯；或

如果X是氧，R₁是C₁-C₆烷氧基、CH₃-C(=CH₂)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；并且

a)如果R₁是氯并且式XI的化合物被添加到式VIII的化合物上；使如此获得的式XIIa的产物

（其中X是氧或硫）与式IX的化合物反应

b)如果R₁是氯并且式VIII的化合物被添加到式XI的化合物上；或如果X是氧，R₁是C₁-C₆烷氧基、CH₃-C(=CH₂)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；

使如此获得的式XII的产物

（其中X是氧或硫；

如果X是氧或硫，R₁是氯；或

如果X是氧，R₁是C₁-C₆烷氧基、CH₃-C(=CH₂)-O-、苯氧基或三氯甲氧基）

与式IX的化合物反应

出现在取代基的定义中的烷氧基可以是直链或支链的，并且是例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。

根据本发明的方法的一个优选实施例包括使式VIII的化合物的肟氧发生酰化

在一种溶剂和一种式XI的酰化剂的存在下进行该反应R₁-C(X)-Cl(XI)

其中X是氧；R₁是C₁-C₆烷氧基、CH₃-C(=CH₂)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；优选是C₁-C₆烷氧基、苯氧基或三氯甲氧基；并且使如此获得的式XII的产物