[发明专利]在碱存在下制备他汀类化合物的方法

权利要求书

1.制备通式R₁-C=C-R₂的化合物的方法，其中R₁为选自由式（A）、（B）、（C）和（D）的基团组成的列表的基团：

并且其中R₂为通式（E）或（F）的基团

其中R₃和R₄分别独立地代表具有1至12个C原子的烷基或具有1至12个C原子的烯基或具有3至7个C原子的环烷基或具有3至7个C原子的环烯基或具有6至10个C原子的芳基或具有7至12个C原子的芳烷基，或其中R₃和R₄与它们所键合的C原子一起形成环，其中R₅为具有1至4个碳原子的烷基或烯基，并且其中R₆为醇保护基团，

所述方法包含将式R₁-CH=O的化合物与式R₂-CH₂-SO₂-R₇的化合物在碱的存在下反应，其中R₁和R₂如上所述并且R₇为通式R_7'或R_7''的基团

其中A-B为C=C或N=N，或者A-B为芳族五元或六元环的一部分，任选地被取代，其中Y为硫或烷基取代的氮并且其中Z为氮或CH，

其特征在于所述碱具有16至21的pKa值。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述碱为碱金属烷氧基碱。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述碱选自由叔丁醇锂、乙醇锂、甲醇锂、叔丁醇钾、乙醇钾、甲醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠和甲醇钠组成的列表。

4.如权利要求3所述的方法，其中R₃为乙基或甲基并且R₄为乙基或甲基，或者R₃和R₄与它们所键合的碳原子一起形成环戊基环或环己基环，R₅为仲丁基、叔丁基、乙基、甲基、或异丙基，R₆为甲氧基乙氧基甲基、四氢呋喃基、四氢吡喃基，并且R₇为1-甲基-1H-四唑-5-基、1-苯基-1H-四唑-5-基、1-叔丁基-1-H-四唑-5-基、苯并噻唑-2-基或3,5-双(三氟甲基苯基-1-基。

5.如权利要求4所述的方法，其中R₁为式（D）的基团。

6.如权利要求1-5中任意一项所述的方法，所述方法之后是脱保护和分离，以得到通式R₁-C=C-R₂的化合物或其盐，其中R₁如上所述并且R₂为通式（G）的基团。

7.如权利要求6所述的方法，其中在脱保护和分离后获得的所述化合物为瑞舒伐他汀或瑞舒伐他汀的钙盐。

8.通式（5a）的化合物，

其中R₁为选自由式（A）、（B）、（C）和（D）的基团组成的列表的基团：

其中R₃和R₄分别独立地代表具有1至12个C原子的烷基或具有1至12个C原子的烯基或具有3至7个C原子的环烷基或具有3至7个C原子的环烯基或具有6至10个C原子的芳基或具有7至12个C原子的芳烷基，或其中R₃和R₄与它们所键合的C原子一起形成环，

其特征在于R₅为具有4至6个碳原子的烷基或烯基。

9.如权利要求8所述的化合物，其中R₁为式（D）的基团，R₃和R₄为甲基，并且R₅选自由异丁烯基、正丁基、仲丁基、叔丁基、3-甲基丁-2-基、4-甲基戊-2-基和2-戊基组成的列表。

10.如权利要求9所述的化合物，其中R₅为仲丁基。