[发明专利]一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法。

【背景技术】

哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物，具有较强的抗病毒、压降、强心剂抗癌等生理活性，哒嗪环结构广泛存在于天然产物、医药中间体及农药化合物中。

6-甲基-3-氨基哒嗪是非常重要的医药化工中间体，但是到目前并没有有效的制备这一产品的工业化放大生产的方法。现有的生产制备方法，基本上以6-甲基-哒嗪-3-酮为原料，首先经过氧氯化磷氯代，然后通过高温高压氨化反应制的6-甲基-3-氨基哒嗪。但是迄今为止，还没有很好的高效的工业化生产的文献报道。

一文献(Received，June 18th，1946；Publ：EP1555269A1(2005/07/20))公开了以下工艺：

另一文献(Appl：WO2006-US9942(2006/03/20)Heterocycles1983，817-828)公开了以下工艺：

上述两种制备工艺均存在较大缺陷：

(a)第一步用到三氯氧磷，反应要极度避水，使得操作反应危险性很高；

(b)第二步温度高，反应压力也高，对反应设备要求就高，制备成本高，设备耗损大；

(c)反应收率低，原料没有很好的回收利用，造成较大浪费，同时操作反应过程复杂。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题，在于提供一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，工艺简单、步骤少、收率高，副产物还可重新生成反应原料，降低了生产成本。

本发明是这样实现的：

一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

进一步地，所述浓氨水的质量浓度为25％-28％，氨化反应的温度为120℃-150℃，反应压力为0.2-0.4MPa。

进一步地，氨化反应完成后，待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节该反应液的pH＝7-8，然后静置，反应液有固体析出，过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。

进一步地，将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩，再次调节pH＝5.0-5.5；然后静置，有固体析出；过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

进一步地，所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。

本发明具有如下优点：

反应得到的副产物，可以进行有效回收并再利用，使得有效合成收率大大提高；基本无废气物生成，即三废少，污染少，因此环保，同时大大降低了生成成本。本发明工艺简单，避免了因大量使用三氯氧磷而带来的危险性；反应条件温和，投料和后处理操作简单，所需的设备要求简单，具有非常大的工业生成前景。

【具体实施方式】

本发明涉及一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

所述浓氨水的质量浓度为25％-28％，氨化反应的温度为120℃-150℃，反应压力为0.2-0.4MPa。

氨化反应完成后，待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节该反应液的pH＝7-8，然后静置48小时后，反应液有淡黄色固体析出，过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。

将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩，再次调节pH＝5.0-5.5；然后静置24小时，有灰白色固体析出；过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(50g，0.39mol)和浓氨水(250ml)加入到高压釜中，升温至120-130度，压力升至0.2-0.3MPa，120-130度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(25.5g，0.23mol)，纯度98％，收率60％。

上述滤液浓缩走三分之二体积的水，pH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤得到副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(15.3g，0.14mol)，纯度96％。