[发明专利]一种3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法

权利要求书

1.一种3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(A)乙醛和氨水反应0.2～1小时，随后加入丁二酮反应得到2,4,5-三甲基咪唑；

(B)2,4,5-三甲基咪唑和氯化氢气体反应得2,4,5-三甲基咪唑盐酸盐；

(C)2,4,5-三甲基咪唑盐酸盐和氯化苄反应2～4小时，随后加入3-甲氧基氯化苄，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物粗产物；

(D)对(C)所得粗产物进行纯化，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物。

2.根据权利要求1所述的3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(A)~(C)是：

（A）取质量分数40%的乙醛和质量分数28%的浓氨水，控制温度20～50℃，反应0.2～1小时，然后加入丁二酮，控制温度40～70℃，继续反应3～5小时；反应后溶液加入无水碳酸钠饱和，加入乙醚萃取；

（B）向步骤(A)所得乙醚萃取液中通入氯化氢气体，抽滤，烘干，即得中间体2,4,5-三甲基咪唑盐酸盐；

（C）在步骤(B)得到的2,4,5-三甲基咪唑盐酸盐中加入等摩尔的氯化苄，控制温度60～100℃，反应2～4小时，然后加入3-甲氧基氯化苄，控制温度60～100℃，继续反应2～4小时，反应液减压浓缩至干，得到3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物粗产物粉末。

3.根据权利要求1所述的3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于：步骤(D)中所述的纯化采用固相萃取和重结晶技术，具体为：将3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物粗产物粉末用甲醇溶解，溶解液上C18固相萃取柱，依次用水、20vol%的甲醇、体积比19:1:80的甲醇:四氢呋喃:20mmol/L的乙酸铵混合溶液、乙酸乙酯洗脱，将收集到的甲醇:四氢呋喃:20mmol/L的乙酸铵混合溶液洗脱液减压浓缩至干，然后加入40～60℃体积比为1:1～1:3的氯仿和石油醚混合溶剂至固体全部溶解，室温下放置，待结晶析出，抽滤并用少量石油醚洗涤，得3-苄基-1-(3-甲氧基苄基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物纯品。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所用的每种淋洗液的体积为C18固相萃取柱填料体积的5倍。