[发明专利]一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法

权利要求书

1.一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

（1）将式（Ⅱ）化合物4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐用酰氯化试剂转化为式（Ⅲ）的酰氯化物： 

（2）式（Ⅲ）化合物在碱的存在下与N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶缩合得到式（Ⅳ）化合物：

（3）式（Ⅳ）化合物与甲磺酸成盐反应得到式（Ⅰ）化合物：

    所得式（Ⅰ）化合物析晶后为α晶型甲磺酸伊马替尼。

2.根据权利要求1所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（1）的反应温度为80-110℃，反应时间为4-6小时，反应溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和吡啶中的一种或多种；所述的酰氯化试剂选自氯化亚砜、草酰氯和三氯化磷的一种或多种。

3.根据权利要求2所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的反应溶剂为甲苯，所述的酰氯化试剂为氯化亚砜。

4.根据权利要求1所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（2）的反应温度为20-30℃，反应时间为4-6小时，反应溶剂选自DMF、DMSO、甲苯、吡啶和四氢呋喃中的一种或多种；所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢化钠、三乙胺、甲醇钠和乙醇钠的一种或多种，碱的用量为N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶用量的1.0-1.5倍（M/M）。

5.根据权利要求4所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的反应溶剂为吡啶或/和四氢呋喃，所述的碱为三乙胺。

6.根据权利要求1所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（3）的成盐反应温度为80-90℃，反应时间为4-6小时，反应溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和戊醇的一种或多种；析晶温度为20-30℃，析晶时间为16-20小时。

7.根据权利要求6所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（3）中的反应溶剂为乙醇和异丙醇的混合溶剂。

8.根据权利要求6所述α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于：步骤（3）中的反应溶剂是乙醇：异丙醇=2:8（v：v）的混合溶剂，混合溶剂的用量为化合物（Ⅳ）重量的10-15倍（v/w）。